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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Understanding molecular principles of regulated mRNA degradation on translating ribosomes

Descripción del proyecto

Regulación activa del ARNm durante la traducción

En las células eucariotas, la regulación de la expresión génica tiene lugar a nivel genómico, así como durante o después de la transcripción y traducción. El procesamiento, la exportación y la estabilidad del ARN mensajero (ARNm o mRNA, por sus siglas en inglés) constituyen parámetros relevantes de este proceso complejo. Los científicos del proyecto mRNA-DEG-RIBOSOME, financiado con fondos europeos, estudian la regulación activa del ARNm mientras el ribosoma lo traduce. En particular, examinan el papel de los polipéptidos emergentes y cómo estos atraen factores de reconocimiento específicos que pueden degradar el ARNm a medida que se traduce. Su trabajo proporcionará una visión mecanicista del bucle de retroalimentación del ARNm de la tubulina, que es fundamental para la mitosis y la segregación cromosómica precisa.

Objetivo

Cell tightly regulate mRNA processing, localisation and stability to ensure accurate gene expression in diverse cellular states and conditions. Most of these mRNA regulation steps have traditionally been thought to primarily happen before translation. However, recent discoveries highlight the role of nascent polypeptides on translating ribosomes in the active regulation of mRNAs. As the nascent protein emerges from the ribosome, it marks the identity of the encoding mRNA by its unique amino acid sequence. This allows cotranslational engagement by specific polypeptide recognition factors on the ribosome, providing them access to the associated mRNA. A striking example for such regulation is the negative feedback loop in the expression of tubulins known as “tubulin autoregulation”. In this case, tubulin mRNA is degraded cotranslationally when cells sense excess free tubulin, which is critical during mitosis to ensure faithful chromosome segregation. Recently, the first specific factor in this pathway has been identified: TTC5 recognises the N-terminus of nascent tubulin emerging from the translating ribosome and triggers degradation of the associated mRNA. However, the events leading to tubulin mRNA decay downstream of TTC5 remain elusive.

In mRNA-DEG-RIBOSOME I will use tubulin autoregulation as a model system to study how the nascent chain on translating ribosomes directs mRNA degradation. Specifically, I aim to: (1) identify factors acting downstream of TTC5 required for tubulin mRNA degradation using cutting-edge mass spectrometry and genetic screening methods; (2) understand the mechanistic role of each factor in TTC5-directed mRNA degradation by using a powerful in vitro reconstitution approach; and (3) expand the understanding of nascent chain-dependent mRNA degradation by investigating related feedback systems. Thus, my work will to provide a conceptual framework for how cells have evolved to exploit nascent polypeptide recognition to direct mRNA fate.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..

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Palabras clave

Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).

Programa(s)

Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación

Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2020

Ver todos los proyectos financiados en el marco de esta convocatoria

Coordinador

UNITED KINGDOM RESEARCH AND INNOVATION
Aportación neta de la UEn

Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.

€ 212 933,76
Dirección
POLARIS HOUSE NORTH STAR AVENUE
SN2 1FL SWINDON
Reino Unido

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Región
South West (England) Gloucestershire, Wiltshire and Bristol/Bath area Swindon
Tipo de actividad
Research Organisations
Enlaces
Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

€ 212 933,76
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