Projektbeschreibung
Prozesse und Regulierung morphologischer Übergänge bei Candida albicans
Durch Pilzinfektionen sterben jährlich Millionen von Menschen. Ein wichtiger Virulenzfaktor ist dabei die Fähigkeit zum reversiblen Übergang von der Hefen- in die Hyphenform. Das Hyphenwachstum wiederum ist im Infektionsverlauf u.a. von Faktoren wie Nährstoffzufuhr abhängig. Schwerpunkt des über die Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen finanzierten Projekts BranchOut ist die Bedeutung und Regulierung des Hyphenwachstums beim menschlichen opportunistischen Pilzpathogen Candida albicans während der Infektion. Anhand eines Verfahrens zur Abbildung lebender Zellen werden unter verschiedenen Wachstumsbedingungen die Biophysik und räumliche Ausbreitung des Hyphenwachstums analysiert. Mittels optogenetischer und genetischer Methoden auf Zellebene soll die molekulare Regulierung des Hyphenwachstums bei Pilzpathogenen genauer untersucht werden.
Ziel
Fungal infections result in millions of deaths and billions of superficial infections each year. Morphological transitions are critical for fungal virulence. Filamentous hyphal branching is affected by nutrients and suggested to be altered during infection. The aim of this interdisciplinary project is to determine the importance of branching in the human opportunistic fungal pathogen Candida albicans. Specifically, how is branching controlled and regulated in time/space during infection? Towards this goal, I will investigate branching at the molecular/cellular levels, and use genetic/molecular perturbation to delineate functions and requirements of branching. Live-cell imaging will be used to determine the frequency and position of hyphal branching, as a function of infection-relevant conditions, including growth on/in different stiffness substrates, physical confinement, nutrients and gaseous environment. This will help us to characterize the biophysics of branching and to understand the spatial regulation of the process. To address how branching is
affected by host cells, this process will be followed in co-culture with reconstituted human epithelia To determine at molecular/cellular levels the critical processes and components that localize to incipient branch sites, I will use different fluorescent reporters. Targeted and unbiased, genetic/molecular approaches will be used to probe the functions and requirements of branching and selected mutants will be examined in mice. Using optogenetics, I will investigate perturbation of branching by induction of de novo branching. In summary, this interdisciplinary project, that takes advantage of cutting-edge imaging, molecular approaches and biophysics tools, will shed light on the importance and regulation of branching during fungal infections.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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