Description du projet DEENESFRITPL Le complexe protéique des canaux potassiques à deux pores comme cible thérapeutique dans le traitement du cancer La protéine TASK-3 est un membre de la famille des canaux potassiques à deux pores, récemment découverte, qui assure le maintien du potentiel de repos de la membrane. Elle est impliquée dans les maladies neurologiques et des études récentes ont mis en évidence l’expression aberrante de TASK-3 dans les cellules cancéreuses du sein, du poumon et de l’appareil colorectal. Le projet InterTask, financé par l’UE, entend effectuer une analyse structurelle et fonctionnelle du complexe constitué de TASK-3 et du co-transporteur de cations KCC2, qui joue sur le transport de TASK-3 vers la membrane. Les informations structurelles sur le complexe permettront de déterminer les régions de TASK-3 impliquées dans les interactions protéine-protéine, constituant des cibles potentielles pour la découverte de médicaments visant à moduler l’activité des canaux ioniques. Afficher les objectifs du projet Masquer les objectifs du projet Objectif TASK-3 is a potassium channel member of the recently discovered two-pore potassium channels family (K2P) responsible for the background current maintaining the membrane resting potential. TASK-3 is involved in several neurological diseases but recent studies pointed out its oncogenic potential. TASK-3 aberrant expression was detected in breast, lung and colorectal cancer cells. This research proposal aims at 1) generate antibodies that can directly reduce TASK-3 function. The potency, the binding mode of the best antibodies will be characterized functionally and structurally to provide an atomic-resolution view of the mechanism of binding, paving the way for antibody engineering. The structural approach will also produce the three-dimensional structure of TASK-3, which will deepen our understanding on the biophysical properties of this channel and its involvement in several other pathologies. 2) Reduce TASK-3 activity by understanding the molecular basis of its trafficking to the membrane. The project aims at providing a structural and functional analysis of the complex between TASK-3 and the cation cotrasporter KCC2, a recently identified partner that affect TASK-3 trafficking to the membrane. Structural information on the complex will uncover regions of the channel involved in binding protein partners, opening the possibility of pursuing these protein-protein interactions surfaces as targets for drug discovery, with the ultimate goal of modulating ion channel activity. I will undertake a multidisciplinary study that spans protein biochemistry, structural biology, electrophysiology and antibody engineering. The project tackles – side by side - basic science questions (ion channel structure and regulation) and translational research (antibody-based therapy). It offers a molecular understanding of the structural and biophysical properties of TASK-3 -currently unavailable- and opens the venue to the therapeutic targeting of this ion channel. Champ scientifique sciences médicales et de la santémédecine fondamentalepharmacologie et pharmaciedécouverte de médicamentssciences naturellessciences biologiquesbiochimiebiomoléculeprotéinesprotéomiquesciences naturellessciences chimiqueschimie inorganiquemétal alcalinsciences médicales et de la santémédecine cliniqueoncologiecancer colorectalsciences médicales et de la santémédecine fondamentalepathologie Programme(s) H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions Main Programme H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility Thème(s) MSCA-IF-2020 - Individual Fellowships Appel à propositions H2020-MSCA-IF-2020 Voir d’autres projets de cet appel Régime de financement MSCA-IF-EF-CAR - CAR – Career Restart panel Coordinateur UNIVERSITA DEGLI STUDI DI PAVIA Contribution nette de l'UE € 275 209,92 Adresse Strada nuova 65 27100 Pavia Italie Voir sur la carte Région Nord-Ovest Lombardia Pavia Type d’activité Higher or Secondary Education Establishments Liens Contacter l’organisation Opens in new window Site web Opens in new window Participation aux programmes de R&I de l'UE Opens in new window Réseau de collaboration HORIZON Opens in new window Autres sources de financement € 0,00
