Opis projektu
Kompleks białkowy dwuporowego kanału potasowego jako cel terapeutyczny w leczeniu raka
Białko TASK-3 należy do niedawno odkrytej rodziny dwuporowych kanałów potasowych i jest odpowiedzialne za zachowanie potencjału spoczynkowego błony komórkowej. Bierze udział w rozwoju chorób neurologicznych, zaś najnowsze badania wskazują na nieprawidłową ekspresję białka TASK-3 w komórkach nowotworowych w tkance piersi, płuc i jelita grubego. Celem badaczy z finansowanego ze środków UE projektu InterTask jest wykonanie analizy strukturalnej i funkcjonalnej kompleksu białka TASK-3 i kationowo/chlorowego kotransportera KCC2, który wpływa na transport TASK-3 do błony komórkowej. Informacje strukturalne na temat tego kompleksu pomogą w odkryciu regionów TASK-3 zaangażowanych w interakcje typu białko–białko jako potencjalnych celów terapeutycznych, co umożliwi modulowanie aktywności kanału jonowego.
Cel
TASK-3 is a potassium channel member of the recently discovered two-pore potassium channels family (K2P) responsible for the background current maintaining the membrane resting potential. TASK-3 is involved in several neurological diseases but recent studies pointed out its oncogenic potential. TASK-3 aberrant expression was detected in breast, lung and colorectal cancer cells. This research proposal aims at 1) generate antibodies that can directly reduce TASK-3 function. The potency, the binding mode of the best antibodies will be characterized functionally and structurally to provide an atomic-resolution view of the mechanism of binding, paving the way for antibody engineering. The structural approach will also produce the three-dimensional structure of TASK-3, which will deepen our understanding on the biophysical properties of this channel and its involvement in several other pathologies. 2) Reduce TASK-3 activity by understanding the molecular basis of its trafficking to the membrane. The project aims at providing a structural and functional analysis of the complex between TASK-3 and the cation cotrasporter KCC2, a recently identified partner that affect TASK-3 trafficking to the membrane. Structural information on the complex will uncover regions of the channel involved in binding protein partners, opening the possibility of pursuing these protein-protein interactions surfaces as targets for drug discovery, with the ultimate goal of modulating ion channel activity. I will undertake a multidisciplinary study that spans protein biochemistry, structural biology, electrophysiology and antibody engineering. The project tackles side by side - basic science questions (ion channel structure and regulation) and translational research (antibody-based therapy). It offers a molecular understanding of the structural and biophysical properties of TASK-3 -currently unavailable- and opens the venue to the therapeutic targeting of this ion channel.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Koordynator
27100 Pavia
Włochy