Skip to main content
European Commission logo
italiano italiano
CORDIS - Risultati della ricerca dell’UE
CORDIS
CORDIS Web 30th anniversary CORDIS Web 30th anniversary

Therapeutic molecules and druggable sites to suppress aberrant ion channel activity in cancer.

Descrizione del progetto

Il complesso proteico del canale del potassio a due pori come bersaglio terapeutico nel trattamento del cancro

La proteina TASK-3 è un membro della famiglia dei canali del potassio a due pori recentemente scoperta, responsabile del mantenimento del potenziale di riposo della membrana. È implicata nelle malattie neurologiche e studi recenti hanno dimostrato un’espressione aberrante di TASK-3 nelle cellule tumorali del seno, del polmone e del colon-retto. Il progetto InterTask, finanziato dall’UE, si propone di completare un’analisi strutturale e funzionale del complesso tra TASK-3 e il co-trasportatore di cationi KCC2, che influenza il traffico di TASK-3 verso la membrana. Le informazioni strutturali sul complesso sveleranno le regioni TASK-3 implicate nelle interazioni tra proteine come potenziali bersagli per la scoperta di farmaci al fine di modulare l’attività del canale ionico.

Obiettivo

TASK-3 is a potassium channel member of the recently discovered two-pore potassium channels family (K2P) responsible for the background current maintaining the membrane resting potential. TASK-3 is involved in several neurological diseases but recent studies pointed out its oncogenic potential. TASK-3 aberrant expression was detected in breast, lung and colorectal cancer cells. This research proposal aims at 1) generate antibodies that can directly reduce TASK-3 function. The potency, the binding mode of the best antibodies will be characterized functionally and structurally to provide an atomic-resolution view of the mechanism of binding, paving the way for antibody engineering. The structural approach will also produce the three-dimensional structure of TASK-3, which will deepen our understanding on the biophysical properties of this channel and its involvement in several other pathologies. 2) Reduce TASK-3 activity by understanding the molecular basis of its trafficking to the membrane. The project aims at providing a structural and functional analysis of the complex between TASK-3 and the cation cotrasporter KCC2, a recently identified partner that affect TASK-3 trafficking to the membrane. Structural information on the complex will uncover regions of the channel involved in binding protein partners, opening the possibility of pursuing these protein-protein interactions surfaces as targets for drug discovery, with the ultimate goal of modulating ion channel activity. I will undertake a multidisciplinary study that spans protein biochemistry, structural biology, electrophysiology and antibody engineering. The project tackles side by side - basic science questions (ion channel structure and regulation) and translational research (antibody-based therapy). It offers a molecular understanding of the structural and biophysical properties of TASK-3 -currently unavailable- and opens the venue to the therapeutic targeting of this ion channel.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP.

È necessario effettuare l’accesso o registrarsi per utilizzare questa funzione

Coordinatore

UNIVERSITA DEGLI STUDI DI PAVIA
Contribution nette de l'UE
€ 275 209,92
Indirizzo
STRADA NUOVA 65
27100 Pavia
Italia

Mostra sulla mappa

Regione
Nord-Ovest Lombardia Pavia
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
€ 275 209,92