Descrizione del progetto DEENESFRITPL Il complesso proteico del canale del potassio a due pori come bersaglio terapeutico nel trattamento del cancro La proteina TASK-3 è un membro della famiglia dei canali del potassio a due pori recentemente scoperta, responsabile del mantenimento del potenziale di riposo della membrana. È implicata nelle malattie neurologiche e studi recenti hanno dimostrato un’espressione aberrante di TASK-3 nelle cellule tumorali del seno, del polmone e del colon-retto. Il progetto InterTask, finanziato dall’UE, si propone di completare un’analisi strutturale e funzionale del complesso tra TASK-3 e il co-trasportatore di cationi KCC2, che influenza il traffico di TASK-3 verso la membrana. Le informazioni strutturali sul complesso sveleranno le regioni TASK-3 implicate nelle interazioni tra proteine come potenziali bersagli per la scoperta di farmaci al fine di modulare l’attività del canale ionico. Mostra l’obiettivo del progetto Nascondi l’obiettivo del progetto Obiettivo TASK-3 is a potassium channel member of the recently discovered two-pore potassium channels family (K2P) responsible for the background current maintaining the membrane resting potential. TASK-3 is involved in several neurological diseases but recent studies pointed out its oncogenic potential. TASK-3 aberrant expression was detected in breast, lung and colorectal cancer cells. This research proposal aims at 1) generate antibodies that can directly reduce TASK-3 function. The potency, the binding mode of the best antibodies will be characterized functionally and structurally to provide an atomic-resolution view of the mechanism of binding, paving the way for antibody engineering. The structural approach will also produce the three-dimensional structure of TASK-3, which will deepen our understanding on the biophysical properties of this channel and its involvement in several other pathologies. 2) Reduce TASK-3 activity by understanding the molecular basis of its trafficking to the membrane. The project aims at providing a structural and functional analysis of the complex between TASK-3 and the cation cotrasporter KCC2, a recently identified partner that affect TASK-3 trafficking to the membrane. Structural information on the complex will uncover regions of the channel involved in binding protein partners, opening the possibility of pursuing these protein-protein interactions surfaces as targets for drug discovery, with the ultimate goal of modulating ion channel activity. I will undertake a multidisciplinary study that spans protein biochemistry, structural biology, electrophysiology and antibody engineering. The project tackles – side by side - basic science questions (ion channel structure and regulation) and translational research (antibody-based therapy). It offers a molecular understanding of the structural and biophysical properties of TASK-3 -currently unavailable- and opens the venue to the therapeutic targeting of this ion channel. Campo scientifico scienze mediche e della salutemedicina di basefarmacologia e farmaciascoperta di farmaciscienze naturaliscienze biologichebiochimicabiomolecoleproteineproteomicascienze naturaliscienze chimichechimica inorganicametalli alcaliniscienze mediche e della salutemedicina clinicaoncologiatumore del colon-rettoscienze mediche e della salutemedicina di basepatologia Programma(i) H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions Main Programme H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility Argomento(i) MSCA-IF-2020 - Individual Fellowships Invito a presentare proposte H2020-MSCA-IF-2020 Vedi altri progetti per questo bando Meccanismo di finanziamento MSCA-IF-EF-CAR - CAR – Career Restart panel Coordinatore UNIVERSITA DEGLI STUDI DI PAVIA Contribution nette de l'UE € 275 209,92 Indirizzo Strada nuova 65 27100 Pavia Italia Mostra sulla mappa Regione Nord-Ovest Lombardia Pavia Tipo di attività Higher or Secondary Education Establishments Collegamenti Contatta l’organizzazione Opens in new window Sito web Opens in new window Partecipazione a programmi di R&I dell'UE Opens in new window Rete di collaborazione HORIZON Opens in new window Altri finanziamenti € 0,00
