Descripción del proyecto
La evolución al rescate: el paradigma del mantenimiento del genoma
La replicación fiel del ADN es vital para el mantenimiento del genoma y la integridad celular. Sin embargo, varios factores exógenos y endógenos pueden causar estrés replicativo y dar lugar a cáncer y a defectos del desarrollo. La hipótesis de trabajo del proyecto GENMAINEVO, financiado con fondos europeos, es que las células responden al estrés replicativo mediante la adquisición de mutaciones que les ayuden a adaptar su eficacia biológica. Los investigadores utilizarán la levadura de la cerveza, «Saccharomyces cerevisiae», como organismo modelo para el estudio, mediante la evolución dirigida, de cómo las células responden a las perturbaciones en el mantenimiento del genoma a nivel del genoma y biológico. Los resultados ofrecerán información importante sobre los mecanismos evolutivos y cómo estos pueden rescatar procesos celulares clave como el mantenimiento del genoma.
Objetivo
Genome maintenance describes a subset of conserved cellular processes responsible for the faithful propagation of genomes across cell divisions. Defects in genome maintenance have been associated with several medical disorders such as cancer, aging and developmental defects. Recently we showed how perturbations in DNA replication, one of the most conserved processes in genome maintenance, induce an evolutionary process that leads to the sequential and concerted accumulation of adaptive mutations that increase the cellular fitness in response to replication stress. To what extent this fast-evolutionary rescue applies to other defects in genome maintenance, and what evolutionary trajectories are responsible for adaptation under different cellular stresses remain unexplored questions. Furthermore, while adaptive mutations rewire genetic networks to achieve increased fitness, their pleiotropic effect on cell biology is unknown. Here I propose a plan to comprehensively investigate these questions by taking advantage of a multi-disciplinary methodology using the budding yeast S. cerevisiae as a eukaryotic model organism. Experimental evolution of cells perturbed in several aspects of genome maintenance will be combined with computational and quantitative approaches to study their evolutionary adaptation in response to the different initial perturbations. Molecular genetics and cell biology techniques will be then used to investigate the consequence of these adaptations to cell’s sensitivity to genotoxic agents, a phenotype directly relevant for the treatment of medical-relevant diseases including cancer and infection diseases. The knowledge generated by the proposed research project will reveal important aspects of how cells adapt to genetic perturbations, with implications for both medical therapies and evolutionary cell biology at large.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas biología molecular genética molecular
- ciencias naturales ciencias biológicas biología evolutiva
- ciencias naturales ciencias biológicas biología celular
- ciencias naturales ciencias biológicas genética mutación
- ciencias naturales ciencias biológicas genética genoma
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMA PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2020
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
1067-001 LISBOA
Portugal
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.