Description du projet
Pathogenèse et systèmes de sécrétion de Mycobacterium tuberculosis
On estime qu’un quart de la population mondiale est infecté par le bacille de Koch (Mycobacterium tuberculosis - Mtb). Mtb est très efficace en tant qu’agent pathogène en raison de sa membrane externe (OM) distincte et hydrophobe et de ses systèmes de sécrétion de type VII (T7SS). Il existe cinq T7SS qui remplissent différentes fonctions telles que l’immunomodulation, la virulence et l’absorption de nutriments, et quatre composants membranaires conservés qui forment un complexe hexamérique de la membrane interne, avec un cinquième composant membranaire à interaction transitoire appelé MycP. Le projet CryoMyco, financé par l’UE, vise à élucider le mécanisme de sécrétion à travers l’enveloppe cellulaire de Mtb en déchiffrant la structure à haute résolution du complexe membranaire hexamérique T7SS ainsi que les mécanismes moléculaires et structurels qui sous-tendent le processus de translocation de la OM.
Objectif
Tuberculosis (TB) is a global disease. With over 1.6 million deaths in 2017 alone and an estimated one quarter of the world’s population infected with Mycobacterium tuberculosis (Mtb), the etiological agent, TB is found throughout the world. Mtb is highly successful as a pathogen, in part due to its distinct and hydrophobic outer membrane (OM) and its type VII secretion systems (T7SSs). Although critical for the success of Mtb as a pathogen, the structure and mechanism of T7SSs are still poorly understood. In Mtb, five T7SSs (ESX-1 to 5) perform diverse functions such as immunomodulation, virulence, uptake of nutrients and iron. In T7SSs, four conserved membrane components, EccB/C/D/E assemble into a hexameric inner membrane complex, with a fifth transiently interacting membrane component, MycP. We have previously shown a low resolution, hexameric structure of the EccB/C/D/E membrane complex and recently two models of a dimeric subcomplex have been published. However, little is known on the structure of the entire core complex (including MycP), what is the secretion pore and how is it gated, or how secretion takes place through the OM, making this research proposal timely and necessary. The aim of this fellowship is to elucidate the underlying mechanism of secretion through the diderm cell envelope by: 1 - Elucidating the high-resolution structure of the hexameric T7SS membrane complex of Mtb. 2 - Investigate the molecular and structural mechanisms behind the OM translocation process. The results stemming from this proposal have the potential to aid and steer structure-based drug designs against Mtb. The host lab has pioneered cryo-EM of secretion systems and has state-of-the-art infrastructure and know-how that will provide the fellow with the best possible training and chances of success. With appropriate measures put in place, this project will drive forward mycobacterial research and will serve as a starting platform for identifying new possible drug targets.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale chimie médicinale
- sciences médicales et de la santé médecine clinique pneumologie tuberculose
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2020
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
20251 Hamburg
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.