Projektbeschreibung
Auf dem Weg zu neuartigen antimykotischen Behandlungen
Jahr für Jahr verursachen Pilzinfektionen beim Menschen Millionen Todesfälle. Zudem können Pilze auch Pflanzen und Anbaukulturen schädigen, was zu erheblichen Einbußen in der Nahrungsmittelerzeugung führt. Antimykotika und Fungizide stehen zwar zur Verfügung, doch auftretende Arzneimittelresistenzen verdeutlichen die Notwendigkeit der Entwicklung neuartiger Wirkstoffe. Den Schwerpunkt des EU-finanzierten Projekts FungiFeS bildet die Suche nach natürlichen Verbindungen, die als neuartige Antimykotika/Fungizide dienen können. Das Forschungsteam schlägt als neue Ziele Eisen-Schwefel-Cluster (FeS) vor, die in Proteinen vorkommen, die an Prozessen wie zum Beispiel der Zellatmung beteiligt sind. Die Ergebnisse werden zu neuartigen kombinatorischen antimykotischen Behandlungen beitragen, die weltweit die menschliche Gesundheit verbessern und die Verfügbarkeit von Nahrungsmitteln erhöhen könnten.
Ziel
Fungi have major socioeconomic impacts. Recent estimates suggest that invasive human fungal infections kill more than 1.6 million people annually and that 600 million people could be fed each year by halting the spread of fungal diseases in the five most important crops. A range of antifungals/fungicides is currently used to control fungal pathogens in medicine and agriculture, but resistance to those is growing underscoring the urgent need for new molecular targets and treatments. Iron-sulphur (FeS) clusters are inorganic cofactors found in all kingdoms of life and required for several essential cellular processes, such as DNA synthesis, mRNA translation, and respiration. Pathways required for their biogenesis were suggested to represent possible novel antifungal/fungicide targets. The aims of the project are: (1) to identify, via chemical high throughput screening, natural compounds targeting the essential mitochondrial (Arh1-Yah1) and cytoplasmic (Tah18-Dre2) NADPH-dependant electron transfer chains involved in the FeS cluster biogenesis. These compounds could be used in combination with other agents to kill fungal pathogens lowering cost and potential toxicity by reducing doses needed to inhibit fungal growth. (2) To highlight new targets for antifungals/fungicides among the FeS cluster biogenesis and associated pathways. (3) To establish the interaction network of the ferredoxin Yah1 involved in the early steps of the FeS cluster biogenesis knowing that several steps of this process remain poorly understood and new factors may still be discovered. The project will be carried out in the group “Oxidative stress, FeS protein and Cancer” (CNRS-ICSN, Gif-sur-Yvette, France) and will address those objectives by combining my own expertise and that of the host laboratory in microbiology, genetics, biophysics and biochemistry, drug screening and of cutting-edge technologies and approaches such as Förster resonance energy transfer, microfluidics and chemoproteomics.
Wissenschaftliches Gebiet
Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
Thema/Themen
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
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MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Koordinator
75794 Paris
Frankreich