Description du projet
Les protéines PYHIN et l’immunité des lymphocytes T à mémoire
Les protéines contenant un domaine pyrine et des domaines HIN (PYHIN) régulent l’immunité antivirale innée. Les anticorps induits par les vaccins actuels contre le virus de la grippe A (IAV pour «influenza A virus») ne parviennent souvent pas à reconnaître les souches divergentes d’IAV, alors que les lymphocytes T à mémoire peuvent susciter une immunité protectrice croisée en ciblant des protéines virales conservées. Le projet PYRAMID, financé par l’UE, entend élucider le mécanisme d’induction par les protéines PYHIN de réponses aiguës et à long terme des lymphocytes T CD8+ à mémoire contre l’IAV, par le biais de la régulation immunitaire innée. Les chercheurs caractériseront l’expression de la protéine PYHIN dans des cellules dendritiques humaines et murines et effectueront une manipulation génétique de l’expression de la protéine PYHIN dans les cellules immunitaires primaires. L’équipe réalisera également des études d’infection chez des souris transgéniques dépourvues de certaines protéines PYHIN, afin de déterminer leur rôle dans la formation in vivo de lymphocytes T à mémoire spécifiques de l’IAV.
Objectif
Pyrin and HIN domain (PYHIN) proteins play an integral role in the innate immune response to DNA and RNA viruses via direct detection of viral DNA and transcriptional regulation of pro-inflammatory and anti-viral cytokines respectively. Although expressed by various cells of the myeloid lineage, including some classical antigen presenting cells, the role of PYHINs in the context of T cell-mediated adaptive immunity has yet to be investigated. This project aims to elucidate how PYHIN proteins modulate acute and long-term CD8+ memory T cell responses to influenza A virus (IAV), a respiratory RNA virus which causes significant morbidity and mortality annually. Current seasonal IAV vaccines, exhibit variable efficacy and the neutralising antibodies they induce cannot protect against alternative IAV strains, particularly those with pandemic potential. In contrast, IAV-specific CD8+ memory T cells can elicit such cross-protective immunity by targeting conserved viral proteins, thus making the identification of mechanisms which give rise to these cells high priority in the search for a universal IAV vaccine. Herein, we will perform in-depth characterisation of PYHIN expression in human and murine dendritic cells. We will also perform genetic manipulation of PYHIN expression in primary immune cells to interrogate functionality and undertake infection studies in transgenic mice lacking certain PYHIN family members to determine their role in the formation of IAV-specific T cell memory in vivo. Overall, this project is extremely timely, providing crucial mechanistic insight which can inform rational vaccine design aimed at eliciting cross-protective T cell responses to respiratory RNA viruses.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale génie génétique
- sciences médicales et de la santé sciences de la santé santé publique et environnementale épidémiologie pandémies
- sciences médicales et de la santé sciences de la santé maladie infectieuse virus à ARN grippe
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie produit pharmaceutique vaccins
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2020
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
D02 CX56 Dublin
Irlande
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.