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PYHIN-Regulated Memory T cell protection for Infectious Diseases

Descrizione del progetto

Proteine PYHIN e immunità delle cellule T della memoria

Le proteine pirina e proteina contenente dominio HIN (PYHIN, pyrin and HIN domain) regolano l’immunità antivirale innata. Gli anticorpi indotti dagli attuali vaccini per il virus dell’influenza stagionale A (IAV, influenza A virus) spesso non sono in grado di riconoscere ceppi divergenti di IAV, mentre le cellule T della memoria riescono a stimolare l’immunità interprotettiva bersagliando proteine virali conservate. Il progetto PYRAMID, finanziato dall’UE, intende chiarire il meccanismo alla base dell’induzione da parte delle proteine PYHIN delle risposte acute a lungo termine adottate dalle cellule T della memoria CD8+ all’IAV mediante regolazione immunitaria innata. I ricercatori caratterizzeranno l’espressione delle PYHIN in cellule dendritiche umane e murine ed effettueranno la manipolazione genetica di tale espressione in cellule immunitarie primarie. Il team svolgerà inoltre studi sull’infezione in topi transgenici privi di determinate proteine PYHIN allo scopo di determinarne il ruolo nel processo di formazione in vivo della memoria delle cellule T specifiche dell’IAV.

Obiettivo

Pyrin and HIN domain (PYHIN) proteins play an integral role in the innate immune response to DNA and RNA viruses via direct detection of viral DNA and transcriptional regulation of pro-inflammatory and anti-viral cytokines respectively. Although expressed by various cells of the myeloid lineage, including some classical antigen presenting cells, the role of PYHINs in the context of T cell-mediated adaptive immunity has yet to be investigated. This project aims to elucidate how PYHIN proteins modulate acute and long-term CD8+ memory T cell responses to influenza A virus (IAV), a respiratory RNA virus which causes significant morbidity and mortality annually. Current seasonal IAV vaccines, exhibit variable efficacy and the neutralising antibodies they induce cannot protect against alternative IAV strains, particularly those with pandemic potential. In contrast, IAV-specific CD8+ memory T cells can elicit such cross-protective immunity by targeting conserved viral proteins, thus making the identification of mechanisms which give rise to these cells high priority in the search for a universal IAV vaccine. Herein, we will perform in-depth characterisation of PYHIN expression in human and murine dendritic cells. We will also perform genetic manipulation of PYHIN expression in primary immune cells to interrogate functionality and undertake infection studies in transgenic mice lacking certain PYHIN family members to determine their role in the formation of IAV-specific T cell memory in vivo. Overall, this project is extremely timely, providing crucial mechanistic insight which can inform rational vaccine design aimed at eliciting cross-protective T cell responses to respiratory RNA viruses.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2020

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

THE PROVOST, FELLOWS, FOUNDATION SCHOLARS & THE OTHER MEMBERS OF BOARD, OF THE COLLEGE OF THE HOLY & UNDIVIDED TRINITY OF QUEEN ELIZABETH NEAR DUBLIN
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 184 590,72
Indirizzo
COLLEGE GREEN TRINITY COLLEGE
D02 CX56 Dublin
Irlanda

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Regione
Ireland Eastern and Midland Dublin
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

€ 184 590,72
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