Descripción del proyecto
El papel de los fibroblastos en la función vascular y el envejecimiento
Las células senescentes pierden de forma gradual sus propiedades estructurales y función fisiológica. Con respecto al sistema vascular, los cambios en la pared vascular debidos al envejecimiento podrían conllevar una pérdida de la elasticidad arterial y una reducción de la distensibilidad lo que, a su vez, aumenta el riesgo de hipertensión arterial, así como de aterosclerosis y enfermedad cardiovascular. El equipo del proyecto FIB-AGE, financiado con fondos europeos, estudiará el papel de los fibroblastos en la función vascular y el envejecimiento. Para ello, se empleará un método multidisciplinario que permita caracterizar diferentes poblaciones de células mesenquimales a nivel de célula única. La identificación de los agentes moleculares principales que promueven el envejecimiento y la disfunción vascular permitirá descubrir nuevas dianas terapéuticas y desarrollar intervenciones innovadoras.
Objetivo
Vascular ageing is a major cause of cardiovascular disease, but effective treatment for fibrotic effects of vascular ageing is lacking. Recent studies show that fibroblasts exhibit physiological and pathological functions beyond their central role in fibrosis. Supporting this view of the field, the host lab recently showed great intra-vascular fibroblast plasticity in atherosclerotic and ageing murine arteries. We hypothesize that vascular dysfunction and fibrosis with ageing originate from altered fibroblast plasticity and function.
As part of my career restart, I will join an excellent laboratory, globally recognized for its expertise in advanced vascular biology research, embedded in a modern research institute, equipped with outstanding training facilities. I will combine my acquired scientific, technical and management skills with the infrastructure and expertise of the host lab to comprehensively study ageing-related fibroblast plasticity and to reveal the function of distinct fibroblast subsets in vascular function and ageing. I will combine the hosts cutting-edge high throughput techniques, including single cell sequencing and a newly established fibroblast functionality screening platform (FIBROSCREEN), with my expertise in vascular contractility assessment. I will study fibroblast function and plasticity in vivo, in vitro and in interventional studies ex vivo, in so far unimaginable detail. By sophisticated integration of this obtained data, I will identify key fibroblast players promoting vascular ageing and dysfunction.
With this strategy, I will be the first to reveal subsets of fibroblasts in vascular ageing, to couple their function to vascular ageing progression and to suggest first interventional targets for future exploitation. Together with career guidance by the host, concomitant training opportunities, and a clear plan for dissemination this will ensure my integration into European academia as an independent researcher.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Palabras clave
Programa(s)
Régimen de financiación
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinador
6200 MD Maastricht
Países Bajos