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Untangling fibroblast plasticity in vascular ageing

Descrizione del progetto

Il ruolo dei fibroblasti nella funzione e nell’invecchiamento del sistema vascolare

Le cellule in fase di invecchiamento perdono progressivamente le proprie proprietà strutturali e funzioni fisiologiche. Per quanto riguarda il sistema vascolare, i cambiamenti nella parete vascolare dovuti all’invecchiamento potrebbero tradursi in perdita di elasticità delle arterie e in una minore conformità. A sua volta, ciò aumenta il rischio di ipertensione nonché di malattie aterosclerotiche e cardiovascolari. Il progetto FIB-AGE, finanziato dall’UE, concentra la sua attenzione sul ruolo dei fibroblasti nella funzione e nell’invecchiamento del sistema vascolare. Il progetto si avvarrà di un approccio multidisciplinare per caratterizzare varie popolazioni di cellule mesenchimali a livello di singola cellula. L’identificazione degli attori molecolari chiave che favoriscono l’invecchiamento e la disfunzione vascolari produrranno nuovi bersagli e interventi terapeutici.

Obiettivo

Vascular ageing is a major cause of cardiovascular disease, but effective treatment for fibrotic effects of vascular ageing is lacking. Recent studies show that fibroblasts exhibit physiological and pathological functions beyond their central role in fibrosis. Supporting this view of the field, the host lab recently showed great intra-vascular fibroblast plasticity in atherosclerotic and ageing murine arteries. We hypothesize that vascular dysfunction and fibrosis with ageing originate from altered fibroblast plasticity and function.
As part of my career restart, I will join an excellent laboratory, globally recognized for its expertise in advanced vascular biology research, embedded in a modern research institute, equipped with outstanding training facilities. I will combine my acquired scientific, technical and management skills with the infrastructure and expertise of the host lab to comprehensively study ageing-related fibroblast plasticity and to reveal the function of distinct fibroblast subsets in vascular function and ageing. I will combine the hosts cutting-edge high throughput techniques, including single cell sequencing and a newly established fibroblast functionality screening platform (FIBROSCREEN), with my expertise in vascular contractility assessment. I will study fibroblast function and plasticity in vivo, in vitro and in interventional studies ex vivo, in so far unimaginable detail. By sophisticated integration of this obtained data, I will identify key fibroblast players promoting vascular ageing and dysfunction.
With this strategy, I will be the first to reveal subsets of fibroblasts in vascular ageing, to couple their function to vascular ageing progression and to suggest first interventional targets for future exploitation. Together with career guidance by the host, concomitant training opportunities, and a clear plan for dissemination this will ensure my integration into European academia as an independent researcher.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.

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Meccanismo di finanziamento

MSCA-IF -

Coordinatore

UNIVERSITEIT MAASTRICHT
Contributo netto dell'UE
€ 187 572,48
Indirizzo
MINDERBROEDERSBERG 4
6200 MD Maastricht
Paesi Bassi

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Regione
Zuid-Nederland Limburg (NL) Zuid-Limburg
Tipo di attività
Istituti di istruzione secondaria o superiore
Collegamenti
Costo totale
€ 187 572,48