Description du projet
Des organoïdes de patients atteints de cancer pour guider le traitement
Les tumeurs sont caractérisées par une grande hétérogénéité qui entrave souvent l’efficacité des médicaments. Par conséquent, les modèles de cancer utilisés dans le développement de médicaments doivent refléter les propriétés de la maladie afin de récapituler leur réponse aux médicaments. Le projet MaCaROM, financé par l’UE, propose d’utiliser des organoïdes dérivés d’échantillons de patientes atteints de cancer du sein pour relever ce défi. Grâce à la cytométrie de masse, les scientifiques évalueront la réponse de modèles de cancer hétérogènes à différents médicaments approuvés par la FDA à l’échelle de la cellule unique. Les résultats fourniront des informations importantes sur la sensibilité et la résistance aux médicaments, ce qui permettra de guider les décisions thérapeutiques afin d’améliorer les résultats cliniques et d’augmenter les chances de survie des patients.
Objectif
Breast cancer is the most common form of cancer in women and has a very variable prognosis. Efficacy of anticancer therapies is limited by intertumor and intratumor heterogeneity. To take these into account, tumor models should recapitulate native tumor heterogeneity and should be analysed at the single-cell level. Here, we propose to take advantage of the conserved heterogeneity of breast cancer patient-derived organoids in order to analyze their response to 45 FDA-approved drugs. These responses will be mapped in a single-cell atlas of sensitivities using mass cytometry, and the use of this atlas will be assessed for the prediction of drug sensitivity in future patient tumors and to guide treatment. We plan on exploring the best hits of this screening using imaging mass cytometry to have a spatial view of the evolution of the tumor ecosystem over time after drug treatment. This should positively impact patient treatment and survival and, more broadly, could lead to the new concept of “mapping-based precision medicine”. This project will also uncover the biology of resistance to drug treatments at unprecedented resolution. The study of the different cellular populations composing breast tumors, and their interactions, will lead to a better understanding of the tumor ecosystem and to the identification of therapies targeting specific cellular populations that could trigger tumor demise.
Champ scientifique
Mots‑clés
Programme(s)
Régime de financement
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinateur
8006 Zurich
Suisse