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Mapping Cancer Response using Organoids and Mass cytometry

Projektbeschreibung

Organoiden von Krebserkrankten als Leitfaden für die Behandlung

Tumore zeichnen sich durch eine große Heterogenität aus, die häufig die Wirksamkeit von Arzneimitteln beeinträchtigt. Deshalb müssen in der Arzneimittelentwicklung verwendete Krebsmodelle Krankheitseigenschaften widerspiegeln, um deren Reaktion auf Arzneimittel einzufangen. Dafür schlägt das EU-finanzierte Projekt MaCaROM vor, Organoiden aus Proben von Brustkrebspatientinnen zu verwenden. Die Forschenden wollen mithilfe von Massenzytometrie die Reaktion heterogener Krebsmodelle auf verschiedene bereits genehmigte Arzneimittel auf der Ebene einzelner Zellen einschätzen. Die Ergebnisse werden bedeutende Informationen zur Empfindlichkeit für und Resistenz gegen Arzneimittel liefern. Dadurch werden Behandlungsentscheidungen für verbesserte klinische Ergebnisse und eine höhere Überlebenschance unterstützt.

Ziel

Breast cancer is the most common form of cancer in women and has a very variable prognosis. Efficacy of anticancer therapies is limited by intertumor and intratumor heterogeneity. To take these into account, tumor models should recapitulate native tumor heterogeneity and should be analysed at the single-cell level. Here, we propose to take advantage of the conserved heterogeneity of breast cancer patient-derived organoids in order to analyze their response to 45 FDA-approved drugs. These responses will be mapped in a single-cell atlas of sensitivities using mass cytometry, and the use of this atlas will be assessed for the prediction of drug sensitivity in future patient tumors and to guide treatment. We plan on exploring the best hits of this screening using imaging mass cytometry to have a spatial view of the evolution of the tumor ecosystem over time after drug treatment. This should positively impact patient treatment and survival and, more broadly, could lead to the new concept of “mapping-based precision medicine”. This project will also uncover the biology of resistance to drug treatments at unprecedented resolution. The study of the different cellular populations composing breast tumors, and their interactions, will lead to a better understanding of the tumor ecosystem and to the identification of therapies targeting specific cellular populations that could trigger tumor demise.

Koordinator

UNIVERSITAT ZURICH
Netto-EU-Beitrag
€ 191 149,44
Adresse
RAMISTRASSE 71
8006 Zurich
Schweiz

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Region
Schweiz/Suisse/Svizzera Zürich Zürich
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
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Gesamtkosten
€ 191 149,44