Description du projet
Une technologie chimérique ciblant la protéolyse dans le développement de médicaments anticancéreux
Les inhibiteurs traditionnels à petites molécules anticancéreuses constituent une ressource puissante en chimiothérapie, mais ils rencontrent souvent des problèmes tels que la résistance aux médicaments en raison de l’altération de la cible, de l’apoptose inefficace ou de l’activation de différentes voies. Les chimères ciblant la protéolyse (PROTAC) représentent une approche prometteuse pour prévenir la résistance aux médicaments, car elles provoquent la dégradation de la cible, réduisant ainsi l’exposition systémique aux médicaments et d’autres effets secondaires potentiels. Les molécules chimériques se composent du domaine qui se lie à la protéine ciblée pour la dégradation et du domaine qui se lie à la ligase d’ubiquitination E3. Le projet PROTACs, financé par l’UE, vise à concevoir, synthétiser et évaluer une série de petites molécules basées sur des PROTAC pour la dégradation de cibles protéiques associées au développement et à la progression des tumeurs.
Objectif
Cancer diseases are critical medical problems - according to the International Agency for Research on Cancer and European Commission estimates, globally there were more than 18 million new cases and 9.5 million cancer-related deaths in 2018, what indicates that tumors are among the leading causes of death, worldwide.
Traditional anticancer drug design based on small molecules continues to be a powerful strategy for the development of novel chemotherapeutics. However, these anticancer therapies are facing major problems such as drug resistance, especially in advanced cancers. This is mainly due to the alterations in the target, ineffective apoptosis or activation of different pathways, among others. The use of PROteolysis-TArgeting Chimerics (PROTACs) has become a promising approach to overcome resistance since they act degrading instead of inhibiting the target, with the advantage of reducing the systemic drug exposure and to counteract the protein expression that often accompanies inhibition of protein function. This approach uses bivalent molecules that possess a target protein recruiting group linked to an E3 ligase interacting moiety for protein degradation.
The main goal of this project is to design, synthesize and evaluate a series of new small-molecule PROTACs, which will be able to degrade enzymes and receptors that are responsible for tumor development and progression. To address this aim, I shall carry out a fellowship at Universidad San Pablo CEU under the supervision of Prof. Beatriz de Pascual-Teresa and Irene Ortín from Faculty of Pharmacy. As part of this research, I shall carry out a secondment in the Department of Molecular Biotechnology and Health Sciences at University of Turin (Italy), and another one at the company CsFlowChem S.L. It is worth noting that the design and synthesis of new PROTACs will be based on our wide experience in the development of compounds responsible for inhibition or regulation of the selected target proteins.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale chimie médicinale
- sciences médicales et de la santé sciences de la santé
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie résistance aux médicaments
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2020
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
28040 MADRID
Espagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.