Description du projet
Rôle des processus stochastiques dans l’origine de la diversité phénotypique cellulaire dans les tissus multicellulaires
Les mécanismes moléculaires qui coordonnent l’émergence simultanée de plusieurs types de cellules à partir d’une population homogène à l’échelle d’un tissu sont moins étudiés que les signaux moléculaires qui spécifient le destin d’une cellule individuelle. De plus en plus de preuves suggèrent que les processus stochastiques sont essentiels à l’émergence de la diversité cellulaire dans les tissus multicellulaires. Financé par le programme d’actions Marie Skłodowska-Curie, le projet ORGANIZE vise à vérifier l’hypothèse selon laquelle différentes combinaisons de signaux moléculaires dynamiques au niveau de la cellule unique déterminent la configuration de la population cellulaire au niveau du tissu, créant ainsi une diversité phénotypique. En utilisant des organoïdes intestinaux de souris comme système multicellulaire modèle, le projet utilisera l’imagerie unicellulaire, la transcriptomique et le contrôle optogénétique de l’hétérogénéité tissulaire pour identifier les moteurs moléculaires de la diversité phénotypique.
Objectif
Multicellular tissues, and ultimately complex organisms, are composed of multiple distinct cell types that differ in functional attributes. Such diversity in cell composition (i.e. phenotypic diversity) arises during development and regeneration, where progenitor cells differentiate along multiple cell fate lineages to form a heterogeneous population. While the molecular signals (i.e. cell states) that specify individual cell fates are widely studied, less is known about how multiple cell types can simultaneously emerge from a seemingly homogeneous population and which molecular mechanisms coordinate this process on a tissue-wide scale. Increasing evidence suggests that stochastic events, as opposed to hard-wired deterministic processes, are critical for emergence of heterogeneity. However, the molecular mechanisms that drive stochasticity and diversity in a mammalian tissue remain unknown, mainly due to a scarcity of tools to measure stochastic events in large numbers of single cells and to perturb cell-to-cell heterogeneity on a tissue level. Here I propose to use quantitative single-cell imaging, transcriptomic approaches, and optogenetic control of tissue heterogeneity to identify the molecular mechanisms driving phenotypic diversity. I will apply these techniques to mouse intestinal organoids, a multicellular system that recapitulates the intestinal epithelium. I hypothesize that variability in cell state (at the single-cell level) drives cell phenotypic diversity (at the tissue level). Different combinations of dynamic molecular signals within single cells may thereby pattern populations within a tissue to adopt specific fate outcomes. Gaining insight into the mechanisms of phenotypic diversity will answer fundamental questions in developmental and synthetic biology on the origins of cell diversity in multicellular tissues, how stochastic processes can ensure developmental robustness, and the maintenance of phenotypic equilibrium in homeostasis and disease.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biologie synthétique
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2020
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
4056 BASEL
Suisse
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.