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Origins of cell diversity in multicellular tissues

Projektbeschreibung

Die Rolle stochastischer Prozesse beim Ursprung der phänotypischen Zellvielfalt in multizellulären Geweben

Molekulare Mechanismen, welche die gleichzeitige Entstehung verschiedener Zelltypen aus einer homogenen Population auf Gewebeebene koordinieren, sind weniger erforscht als die molekularen Signale, die über das Schicksal einer einzelnen Zelle entscheiden. Zunehmende Belege deuten darauf hin, dass stochastische Prozesse bei der Entstehung der Zellvielfalt in multizellulären Geweben eine entscheidende Rolle spielen. Das im Rahmen der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen finanzierte Projekt ORGANIZE möchte die Hypothese prüfen, dass unterschiedliche Kombinationen von dynamischen molekularen Signalen auf der Einzelzellebene die Musterbildung der Zellpopulation auf Gewebeebene bestimmen. Zu diesem Zweck wird das Projekt die molekularen Schlüsselfaktoren der phänotypischen Vielfalt identifizieren. Dafür wird es Einzelzellbildgebung, Transkriptomik und die optogenetische Kontrolle der Gewebeheterogenität an Darmorganoiden der Maus anwenden, die als multizelluläres Modellsystem dienen werden.

Ziel

Multicellular tissues, and ultimately complex organisms, are composed of multiple distinct cell types that differ in functional attributes. Such diversity in cell composition (i.e. phenotypic diversity) arises during development and regeneration, where progenitor cells differentiate along multiple cell fate lineages to form a heterogeneous population. While the molecular signals (i.e. cell states) that specify individual cell fates are widely studied, less is known about how multiple cell types can simultaneously emerge from a seemingly homogeneous population and which molecular mechanisms coordinate this process on a tissue-wide scale. Increasing evidence suggests that stochastic events, as opposed to hard-wired deterministic processes, are critical for emergence of heterogeneity. However, the molecular mechanisms that drive stochasticity and diversity in a mammalian tissue remain unknown, mainly due to a scarcity of tools to measure stochastic events in large numbers of single cells and to perturb cell-to-cell heterogeneity on a tissue level. Here I propose to use quantitative single-cell imaging, transcriptomic approaches, and optogenetic control of tissue heterogeneity to identify the molecular mechanisms driving phenotypic diversity. I will apply these techniques to mouse intestinal organoids, a multicellular system that recapitulates the intestinal epithelium. I hypothesize that variability in cell state (at the single-cell level) drives cell phenotypic diversity (at the tissue level). Different combinations of dynamic molecular signals within single cells may thereby pattern populations within a tissue to adopt specific fate outcomes. Gaining insight into the mechanisms of phenotypic diversity will answer fundamental questions in developmental and synthetic biology on the origins of cell diversity in multicellular tissues, how stochastic processes can ensure developmental robustness, and the maintenance of phenotypic equilibrium in homeostasis and disease.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.

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Schlüsselbegriffe

Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).

Programm/Programme

Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.

Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Alle im Rahmen dieses Finanzierungsinstruments finanzierten Projekte anzeigen

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

(öffnet in neuem Fenster) H2020-MSCA-IF-2020

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Koordinator

FRIEDRICH MIESCHER INSTITUTE FOR BIOMEDICAL RESEARCH FONDATION
Netto-EU-Beitrag

Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.

€ 191 149,44
Adresse
FABRIKSTRASSE 2
4056 BASEL
Schweiz

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Region
Schweiz/Suisse/Svizzera Nordwestschweiz Basel-Stadt
Aktivitätstyp
Research Organisations
Links
Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

€ 191 149,44
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