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Bioengineered Matrices Mimicking the Lung Tumor Microenvironment

Description du projet

Un modèle biomimétique 3D du microenvironnement tumoral

Le microenvironnement joue un rôle déterminant dans la tumorigenèse, la progression tumorale, la formation de métastases et la résistance aux thérapies. Or, les cultures monocouches de cellules tumorales ne parviennent pas à reproduire les éléments essentiels du microenvironnement des tumeurs natives, et les modèles murins souffrent d’une pertinence limitée ainsi que d’une faible efficacité et d’un coût élevé. Afin de comprendre les mécanismes moléculaires et les voies de signalisation qui régissent les processus pathologiques complexes, il est par conséquent essentiel de disposer d’un modèle de tumeur humaine in vitro en 3D qui imite fidèlement le microenvironnement natif. Le projet MiTuMi, financé par l’UE, entend produire un modèle biomimétique de tumeur pulmonaire humaine qui permettra de régler et de contrôler indépendamment les composants biochimiques et mécaniques du microenvironnement, facilitant ainsi l’étude des événements cellulaires qui régissent la tumorigenèse, les métastases, la résistance aux médicaments et l’hétérogénéité tumorale.

Objectif

Lung cancer is the leading cause of cancer-related mortality in the world. It most often gets diagnosed at an advanced stage with a 5-year survival rate as low as 5%. Despite recent advances in development of therapeutics, lack of a comprehensive understanding of the complexity and dynamicity of the tumor microenvironment hinders effective clinical outcome. Tumor microenvironment plays a crucial role in tumorigenesis and subsequent disease progression leading to metastasis as well as resistance to therapeutics. Conventional monolayer culturing of tumor cells fails to recapitulate the essential microenvironmental aspects of native tumors whereas mouse models suffer from limited relevance, high cost and low throughput. A three-dimensional (3D) human in vitro tumor model that faithfully mimics the tumor microenvironment is key to advance the current understanding of biological processes and signaling pathways that govern these complex pathological events. I propose a biomimetic human lung tumor model that allows independent tunability and control of aberrant biochemical and mechanical aspects of the tumor microenvironment to study cellular events that govern tumorigenesis (Objective1), metastasis and drug resistance (Objective2) and patient heterogeneity (Objective3). Following a highly interdisciplinary approach where tissue engineering, material science, medicine and molecular biology converges, the implications of a tunable and biomimetic 3D human tumor model is substantial for the future of precision-medicine and development of patient- specific therapeutic regimens.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2020

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Coordinateur

KOC UNIVERSITY
Contribution nette de l'UE
€ 145 355,52
Adresse
RUMELI FENERI YOLU SARIYER
34450 Istanbul
Turquie
Région
İstanbul İstanbul İstanbul
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
€ 145 355,52