Description du projet
Transcriptions télomériques dans les cellules de l’ostéosarcome présentant un allongement alternatif des télomères
La capacité de réplication des cellules cancéreuses est liée à leur capacité à renouveler les extrémités de leurs chromosomes, appelées télomères. Certains cancers utilisent une voie alternative d’allongement des télomères (AAT) pour maintenir les leurs. Les cellules AAT présentent des niveaux accrus de TERRA, un ARN non‑codant long transcrit à partir des télomères. Des études préliminaires suggèrent que TERRA est présent dans les cellules de l’ostéosarcome humain AAT, où l’inflammation est associée à un mauvais pronostic et à des métastases. Le projet CytoTERRA, financé par l’UE, testera l’hypothèse selon laquelle l’accumulation de TERRA cytoplasmique (cyTERRA) est induite par des dommages à l’ADN télomérique et est capable d’initier une réponse inflammatoire. La compréhension de la fonction de cyTERRA dans l’ostéosarcome AAT permettra de l’utiliser comme marqueur d’inflammation et d’introduire sa voie comme cible thérapeutique.
Objectif
The unlimited replication potential of cancer cells is enabled by their ability to renew their ends of chromosomes, telomeres. A minority of cancers utilizes a recombination pathway, named alternative lenghtening of telomeres (ALT), to maintain their telomeres. ALT cells exhibit increased DNA damage at telomeres and increased levels of TERRA, a lncRNA transcribed from telomeres. TERRA plays important roles in telomere biology, but it also has extranuclear functions. Short TERRA species were found in extracellular vesicles of lymphoblastoid and cancer cells, and they were found to stimulate inflammation. Notably, inflammation can have both anti-tumorigenic and pro-tumorigenic effects. Particularly, in osteosarcoma, a bone cancer with high ALT incidence, affecting predominantly children and adolescents, inflammation is connected to poor prognosis and metastasis development.
Our preliminary results suggest that TERRA is present in the cytoplasm of human ALT osteosarcoma cells. We propose that the accumulation of cytoplasmic TERRA (cyTERRA) is induced by telomeric DNA damage, and that cyTERRA, similarly to extracellular TERRA, is capable of initiating an inflammation response. Since the cytoplasmic DNA sensor pathway is defective in these cells, we propose that TERRA plays a role of a DNA damage messenger that triggers the pro-tumorigenic inflammation.
We will test our hypothesis by studying the characteristics of cyTERRA, elucidating the factors influencing its localization and studying the effect of cyTERRA depletion on inflammation signalling in these cells.
The understanding of the function of cyTERRA in ALT osteosarcoma may introduce it as a marker for inflammation, and expose its export pathway as a therapeutic target. Since the variability of therapeutic outcome in osteosarcoma patients is not completely understood, the understanding of cancer inflammation triggers may be valuable for personalized therapeutic approach in these patients.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences naturelles sciences biologiques biologie cellulaire
- ingénierie et technologie génie électrique, génie électronique, génie de l’information ingénierie électronique capteurs
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique chromosome
Vous devez vous identifier ou vous inscrire pour utiliser cette fonction
Nous sommes désolés... Une erreur inattendue s’est produite.
Vous devez être authentifié. Votre session a peut-être expiré.
Merci pour votre retour d'information. Vous recevrez bientôt un courriel confirmant la soumission. Si vous avez choisi d'être informé de l'état de la déclaration, vous serez également contacté lorsque celui-ci évoluera.
Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2020
Voir tous les projets financés au titre de cet appelCoordinateur
La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
38122 TRENTO
Italie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.