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Gene Electro-Transfer Through the Lens of Polymer Physics

Description du projet

Un transport d’ADN basé sur la physique des polymères pour améliorer l’efficacité de l’électrotransfert de gènes

L’introduction de molécules d’ADN dans les cellules est réalisée à l’aide de champs électriques pulsés qui augmentent la perméabilité de la membrane plasmique à l’ADN. Cependant, cette approche souffre toujours de faibles niveaux d’expression génétique. Pour remédier à cette limitation, le projet GETPolPhys, financé par l’UE, combinera des expériences avec des modèles de transport d’ADN existants basés sur la physique des polymères afin de déchiffrer les mécanismes par lesquels le champ électrique amène les molécules d’ADN à surmonter les barrières de la matrice extracellulaire et de la membrane cellulaire. Les connaissances générées permettront d’améliorer les protocoles d’électrotransfert d’ADN pour des applications telles que la thérapie génique, l’immunothérapie et la vaccination contre les maladies infectieuses.

Objectif

Application of pulsed electric field (PEF) can reversibly increase the permeability of the cell membrane allowing the access of otherwise impermeable DNA molecules to the inside of the cell. Introduction of foreign DNA molecules encoding immuno-modulatory proteins, antibodies and antigens into cells using PEF, known as Gene Electro-Transfer (GET), is increasingly used for the modulation of the immune system or immunotherapy. While GET based immunotherapy presents itself as a potent application for treatment of cancer and vaccination against infectious diseases, it is suffering from low levels of transgene expressions in vivo. This low efficiency can largely be attributed to our lack of fundamental understanding of the mechanisms by which DNA molecules overcome the barriers of the extra-cellular matrix and the cell membrane in the presence of an electric field. In this action, I aim to provide this required fundamental understanding using principles of polymer physics, soft matter and statistical mechanics. Experiments based on these principles will be conducted in vitro and in vivo to generate results that can be directly compared to theories and models of DNA transport through the extra-cellular matrix and the cell membrane. Understanding the mechanisms within the frameworks of polymer physics will radically improve the efficiency of GET immunotherapy, because it will provide a mechanistic ground for developing optimum protocols within complex tissue environments that can, at the same time, be readily transferred across tissue types and species.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-WF-2018-2020

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Coordinateur

UNIVERZA V LJUBLJANI
Contribution nette de l'UE
€ 150 040,32
Adresse
KONGRESNI TRG 12
1000 Ljubljana
Slovénie
Région
Slovenija Zahodna Slovenija Osrednjeslovenska
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
€ 150 040,32