Descrizione del progetto
Sfruttare la chiralità dei fluorochinoloni per lo sviluppo di farmaci più sicuri
I farmaci, e i relativi metaboliti e prodotti di trasformazione, sono stabili, scarsamente biodegradabili e recalcitranti: sono quindi responsabili della crescente contaminazione degli ambienti acquatici. Le misure di mitigazione esistenti sono insufficienti e spesso troppo rischiose a causa della possibile produzione di prodotti di trasformazione. Pertanto è urgente una strategia di prevenzione dirompente. Il progetto ERA-ARE, finanziato dal CER, costruirà una solida base per la realizzazione di un gruppo di ricerca leader a livello mondiale nella promozione della sicurezza ambientale. Il metodo innovativo di ERA-ARE si basa sulla comprensione fondamentale dell’enantioselettività dei processi ambientali che possono influire sul destino/comportamento degli agenti inquinanti di natura farmaceutica. Il progetto sfrutterà la chiralità di alcuni fluorochinoloni selezionati come strumento pilota per ridurre la resistenza agli antibiotici e creare linee guida innovative per lo sviluppo di farmaci più sicuri.
Obiettivo
The detrimental effects on ecosystems and human health caused by the emerging contamination of aquatic environment by pharmaceuticals urges a disruptive prevention strategy. These drugs, their metabolites and transformation products (TPs) are stable, poorly biodegraded, and recalcitrant. Though novel mitigation measures have been proposed, they are insufficient and often risky due to the possible generation of TPs. Under this increasingly deteriorating scenario for future generations, ERA|ARE aspires to build a strong ground for the realization of an internationally leading research group dedicated to promoting environmental safety. ERA|ARE approach is based on fundamental understanding of enantioselectivity of environmental processes that can impact the fate/behaviour of pharmaceutical contaminants. Fluoroquinolones (FQs), a group of chiral fluorinated antibiotics/anti-cancer agents will be explored as a proof of concept, since most small molecules approved in the last years are either fluorinated and/or chiral, presenting a stable CF bond and a potentially enantioselective bioactivity. To attain its goals, ERA|ARE will exploit the chirality of selected FQs as a piloting tool to: 1) realize the impact of stereochemistry on antimicrobial resistance (key innovation) by testing the hypothesis that antibiotic resistance (AR) may be acquired in (and not only spread/disseminated by) wastewater treatment plants (never verified before); 2) reveal how to better select drug candidates by biodegradability; 3) pave the way for future directions of Environmental Risk Assessment (ERA); and 4) avoid ecotoxicological effects and bioaccumulation. ERA|ARE will contribute to reduce AR (expected to cause 10 million deaths/year by 2050), raising the alert level for environmental protection and sustainability. ERA|ARE will rebrand the relationship pharmaceutical industry vs environment by disrupting the ERA process and creating pioneering guidelines for the pursuit of safer drugs.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Parole chiave
Programma(i)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Argomento(i)
Invito a presentare proposte
(si apre in una nuova finestra) ERC-2021-STG
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Portogallo