Descripción del proyecto
Las células de la cresta neural craneal: ¿paradigma de la regeneración tisular?
Las células de la cresta neural craneal (CNCC, por sus siglas en inglés) son una población de células madre que, durante el desarrollo, dan lugar a neuronas sensoriales y neuroglías. Curiosamente, las CNCC también producen los huesos, el cartílago y los tejidos conjuntivos de la cabeza mediante un proceso que implica la readquisición de un estado de pluripotencia. Además de contradecir los paradigmas del desarrollo, este fenómeno abre interrogantes sobre la reparación de los tejidos. En el proyecto REGENECREST, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, se intentarán identificar las redes reguladoras de los genes y los reordenamientos de la cromatina que regulan esta reprogramación de las CNCC. Asimismo, se hará hincapié en el papel del nicho y las interacciones celulares que rigen esta reemergencia de la pluripotencia durante el desarrollo. El equipo del proyecto sentará las bases de futuros estudios sobre la estimulación de la reparación tisular.
Objetivo
Cell differentiation progresses via a continuous lineage restriction process where cell potential is reduced as the embryo develops. Pluripotent embryonic cells can beget all somatic cell types, but this capacity is rapidly restricted during the formation of the three germ layers, each giving rise to distinct cell types. Uniquely among vertebrates, a stem cell-like population arising in the embryo rostral part ? called cranial neural crest cells (CNCC) ? challenges this paradigm. CNCC not only give rise to ectoderm derivatives, such as neurons and glia, but also to cell types canonically associated with the mesoderm such as bone and cartilage of the face. During my postdoctoral training I demonstrated that murine CNCC naturally reverse cell differentiation to return into a pluripotent state during development. In addition, I showed pre-migratory CNCC carry positional information reflective of their spatial origin in the neuroepithelium. However, this identity is subsequently erased with migratory CNCC forming a transcriptionally homogenous population, which later re-diversifies as CNCC undergo commitment events. In my research proposal, using single-cell transcriptomics and genomics assays I seek to uncover and characterize gene regulatory networks and chromatin rearrangements regulating the reemergence of pluripotency programs within CNCC and the underlying reprograming of cellular identity. CNCC represent a unique model to study the molecular mechanisms governing cell-intrinsic behavior but also the role of the niche, which may influence the sequence of events by cell-cell interactions during craniofacial ontogeny. The interdisciplinary scope of experimental strategies included in this proposal will help understand how these fundamental processes are regulated and might result in novel strategies to stimulate craniofacial tissue repair, as cell dedifferentiation and reconfiguration of positional identity are two essential milestones for endogenous regeneration.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Palabras clave
Programa(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Régimen de financiación
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstitución de acogida
75654 Paris
Francia