Descrizione del progetto
Cellule della cresta neurale cranica: paradigma per la rigenerazione dei tessuti?
Le cellule della cresta neurale cranica (CNCC, Cranial neural crest cells) sono una popolazione di cellule staminali che durante lo sviluppo genera neuroni sensoriali e cellule gliali. È interessante notare che le CNCC producono anche le ossa, la cartilagine e i tessuti connettivi della testa attraverso un processo che prevede la riacquisizione di uno stato di pluripotenza. Oltre a contraddire i paradigmi dello sviluppo, questo fenomeno apre questioni relative alla riparazione dei tessuti. Il progetto REGENECREST, finanziato dal Consiglio europeo della ricerca, è interessato a identificare le reti di regolazione genica e i riarrangiamenti cromatinici che regolano questa riprogrammazione delle CNCC. Particolare attenzione sarà rivolta anche al ruolo della nicchia e alle interazioni cellulari che regolano questa riemersione della pluripotenza durante lo sviluppo. Il progetto getterà le basi per studi futuri volti a stimolare la riparazione dei tessuti.
Obiettivo
Cell differentiation progresses via a continuous lineage restriction process where cell potential is reduced as the embryo develops. Pluripotent embryonic cells can beget all somatic cell types, but this capacity is rapidly restricted during the formation of the three germ layers, each giving rise to distinct cell types. Uniquely among vertebrates, a stem cell-like population arising in the embryo rostral part ? called cranial neural crest cells (CNCC) ? challenges this paradigm. CNCC not only give rise to ectoderm derivatives, such as neurons and glia, but also to cell types canonically associated with the mesoderm such as bone and cartilage of the face. During my postdoctoral training I demonstrated that murine CNCC naturally reverse cell differentiation to return into a pluripotent state during development. In addition, I showed pre-migratory CNCC carry positional information reflective of their spatial origin in the neuroepithelium. However, this identity is subsequently erased with migratory CNCC forming a transcriptionally homogenous population, which later re-diversifies as CNCC undergo commitment events. In my research proposal, using single-cell transcriptomics and genomics assays I seek to uncover and characterize gene regulatory networks and chromatin rearrangements regulating the reemergence of pluripotency programs within CNCC and the underlying reprograming of cellular identity. CNCC represent a unique model to study the molecular mechanisms governing cell-intrinsic behavior but also the role of the niche, which may influence the sequence of events by cell-cell interactions during craniofacial ontogeny. The interdisciplinary scope of experimental strategies included in this proposal will help understand how these fundamental processes are regulated and might result in novel strategies to stimulate craniofacial tissue repair, as cell dedifferentiation and reconfiguration of positional identity are two essential milestones for endogenous regeneration.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP.
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Parole chiave
Programma(i)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Argomento(i)
Meccanismo di finanziamento
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsIstituzione ospitante
75654 Paris
Francia