Description du projet
Cellules de la crête neurale céphalique: paradigme pour la régénération des tissus?
Les cellules de la crête neurale céphalique (CNCC) sont une population de cellules souches qui, au cours du développement, donnent naissance aux neurones sensoriels et aux cellules gliales. Curieusement, les CNCC produisent également les os, le cartilage et les tissus conjonctifs de la tête par le biais d’un processus qui implique la réacquisition d’un état de pluripotence. Outre le fait qu’il contredit les paradigmes du développement, ce phénomène soulève des questions concernant la réparation des tissus. Financé par le Conseil européen de la recherche, le projet REGENECREST s’intéresse à l’identification des réseaux de régulation des gènes et des réarrangements chromatiniens qui régulent cette reprogrammation des CNCC. L’accent sera également mis sur le rôle de la niche et les interactions cellulaires qui régissent cette réémergence de la pluripotence au cours du développement. Le projet jettera les bases de futures études visant à stimuler la réparation des tissus.
Objectif
Cell differentiation progresses via a continuous lineage restriction process where cell potential is reduced as the embryo develops. Pluripotent embryonic cells can beget all somatic cell types, but this capacity is rapidly restricted during the formation of the three germ layers, each giving rise to distinct cell types. Uniquely among vertebrates, a stem cell-like population arising in the embryo rostral part ? called cranial neural crest cells (CNCC) ? challenges this paradigm. CNCC not only give rise to ectoderm derivatives, such as neurons and glia, but also to cell types canonically associated with the mesoderm such as bone and cartilage of the face. During my postdoctoral training I demonstrated that murine CNCC naturally reverse cell differentiation to return into a pluripotent state during development. In addition, I showed pre-migratory CNCC carry positional information reflective of their spatial origin in the neuroepithelium. However, this identity is subsequently erased with migratory CNCC forming a transcriptionally homogenous population, which later re-diversifies as CNCC undergo commitment events. In my research proposal, using single-cell transcriptomics and genomics assays I seek to uncover and characterize gene regulatory networks and chromatin rearrangements regulating the reemergence of pluripotency programs within CNCC and the underlying reprograming of cellular identity. CNCC represent a unique model to study the molecular mechanisms governing cell-intrinsic behavior but also the role of the niche, which may influence the sequence of events by cell-cell interactions during craniofacial ontogeny. The interdisciplinary scope of experimental strategies included in this proposal will help understand how these fundamental processes are regulated and might result in novel strategies to stimulate craniofacial tissue repair, as cell dedifferentiation and reconfiguration of positional identity are two essential milestones for endogenous regeneration.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Mots‑clés
Programme(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Thème(s)
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2021-STG
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France