Objetivo
Classical drug design relies mostly on the availability of accessible pockets to block specific protein activities. Despite tremendous progress, more than 80% of all human proteins remain beyond the reach of traditional inhibitor-centric approaches. Chemical ablation of protein abundance using bivalent degraders (PROTACs) moves away from an occupancy-driven (inhibition) to an event-driven (binding) pharmacology. However, their design is intrinsically limited to targets that are ligandable via chemical probes. To tackle current unmet clinical problems, we need transformative paradigms.
Fortuitous discoveries have illustrated the immense potential of monovalent degraders. These molecules induce the degradation of target proteins by molecular gluing to E3 ubiquitin ligases or by prompting their destabilization. They have desirable drug-like properties, proven capacity to induce the degradation of proteins otherwise deemed undruggable, and they are already a clinical reality. However, their discovery has been driven by serendipity, thereby hampering their realization as a generalizable drug solution.
TrickE3 seeks to establish the foundations for the systematic development of monovalent degraders. To this end, we will develop innovative methodologies to detect and predict drug-induced changes in the interactome/activity of E3s at scale. As proof of principle, we will focus on the chemical rewiring of E3s expressed in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) due to the imperative need for treatments. We intend to prospectively identify monovalent degraders (i) of specific vulnerabilities, and (ii) to unlock new PDAC targets.
At the interface of chemical biology and cancer research, TrickE3 will be an instrumental resource to broaden drug discovery efforts, probe disease-relevant vulnerabilities and, overall, widen the targetable space of the human proteome. We hope to empower other disciplines to chemically explore, without limits, the degradation of relevant targets.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología cáncer de próstata
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas proteómica
- ciencias médicas y de la salud medicina básica farmacología y farmacia
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2021-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
08028 BARCELONA
España
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.