Objectif
Classical drug design relies mostly on the availability of accessible pockets to block specific protein activities. Despite tremendous progress, more than 80% of all human proteins remain beyond the reach of traditional inhibitor-centric approaches. Chemical ablation of protein abundance using bivalent degraders (PROTACs) moves away from an occupancy-driven (inhibition) to an event-driven (binding) pharmacology. However, their design is intrinsically limited to targets that are ligandable via chemical probes. To tackle current unmet clinical problems, we need transformative paradigms.
Fortuitous discoveries have illustrated the immense potential of monovalent degraders. These molecules induce the degradation of target proteins by molecular gluing to E3 ubiquitin ligases or by prompting their destabilization. They have desirable drug-like properties, proven capacity to induce the degradation of proteins otherwise deemed undruggable, and they are already a clinical reality. However, their discovery has been driven by serendipity, thereby hampering their realization as a generalizable drug solution.
TrickE3 seeks to establish the foundations for the systematic development of monovalent degraders. To this end, we will develop innovative methodologies to detect and predict drug-induced changes in the interactome/activity of E3s at scale. As proof of principle, we will focus on the chemical rewiring of E3s expressed in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) due to the imperative need for treatments. We intend to prospectively identify monovalent degraders (i) of specific vulnerabilities, and (ii) to unlock new PDAC targets.
At the interface of chemical biology and cancer research, TrickE3 will be an instrumental resource to broaden drug discovery efforts, probe disease-relevant vulnerabilities and, overall, widen the targetable space of the human proteome. We hope to empower other disciplines to chemically explore, without limits, the degradation of relevant targets.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer de la prostate
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines protéomique
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2021-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
08028 BARCELONA
Espagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.