Obiettivo
Classical drug design relies mostly on the availability of accessible pockets to block specific protein activities. Despite tremendous progress, more than 80% of all human proteins remain beyond the reach of traditional inhibitor-centric approaches. Chemical ablation of protein abundance using bivalent degraders (PROTACs) moves away from an occupancy-driven (inhibition) to an event-driven (binding) pharmacology. However, their design is intrinsically limited to targets that are ligandable via chemical probes. To tackle current unmet clinical problems, we need transformative paradigms.
Fortuitous discoveries have illustrated the immense potential of monovalent degraders. These molecules induce the degradation of target proteins by molecular gluing to E3 ubiquitin ligases or by prompting their destabilization. They have desirable drug-like properties, proven capacity to induce the degradation of proteins otherwise deemed undruggable, and they are already a clinical reality. However, their discovery has been driven by serendipity, thereby hampering their realization as a generalizable drug solution.
TrickE3 seeks to establish the foundations for the systematic development of monovalent degraders. To this end, we will develop innovative methodologies to detect and predict drug-induced changes in the interactome/activity of E3s at scale. As proof of principle, we will focus on the chemical rewiring of E3s expressed in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) due to the imperative need for treatments. We intend to prospectively identify monovalent degraders (i) of specific vulnerabilities, and (ii) to unlock new PDAC targets.
At the interface of chemical biology and cancer research, TrickE3 will be an instrumental resource to broaden drug discovery efforts, probe disease-relevant vulnerabilities and, overall, widen the targetable space of the human proteome. We hope to empower other disciplines to chemically explore, without limits, the degradation of relevant targets.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia carcinoma della prostata
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine proteomica
- scienze mediche e della salute medicina di base farmacologia e farmacia
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2021-STG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
08028 BARCELONA
Spagna
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.