Objetivo
Tumors must survive microenvironmental stresses, such as nutriment deprivation, low levels of oxygen and anticancer treatments. To do so, tumor cells have developed numerous adaptation mechanisms, and we have recently shown that induction of macropinocytosis is associated with tumor cell survival. In our previous work, we determined that the Galectin-3 (Gal-3)/KRAS/alphavbeta3 integrin complex acts as a driver of macropinocytosis, an endocytic process by which tumor cells are able to engulf large amounts of nutrients from the local microenvironment. In glioblastoma (GBM) cells, which do not harbor mutations in KRAS, we interestingly uncovered the same phenomenon of macropinocytosis induction, which was associated with the mesenchymal subset of GBM. My recent work challenged this paradigm of oncogenes, such as oncogenic KRAS, essentiality for macropinocytosis activity in cancer cells. Although the mesenchymal subset is associated with variable expression of several genes, a molecular signature rather than a mutation in a single oncogene defines macropinocytosis. In this context, we also found Gal-3 to be involved in macropinocytosis induction in mesenchymal GBM cells, confirming the central role of Gal-3 in this process. Altogether, my results demonstrate that induction of macropinocytosis is not restricted to tumors bearing mutations in specific oncogenes but can potentially be a universal scavenger process used by tumor cells to survive environmental stress. In this context, the overarching goal of this proposal is to define the molecular mechanisms underlying cancer cell addiction to macropinocytosis, with the ultimate aim to identify targets for the therapeutic exploitation of this mechanism. To achieve this goal, we will combine various functional assays, metabolomic, transcriptomic, and proteomic analyses with a cutting-edge technique of laser capture microdissection together with mass-spectrometry-guided protein identification of the macropinosomes.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias naturales ciencias biológicas genética mutación
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias naturales ciencias físicas óptica física del láser
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2021-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
75794 PARIS
Francia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.