Objectif
Tumors must survive microenvironmental stresses, such as nutriment deprivation, low levels of oxygen and anticancer treatments. To do so, tumor cells have developed numerous adaptation mechanisms, and we have recently shown that induction of macropinocytosis is associated with tumor cell survival. In our previous work, we determined that the Galectin-3 (Gal-3)/KRAS/alphavbeta3 integrin complex acts as a driver of macropinocytosis, an endocytic process by which tumor cells are able to engulf large amounts of nutrients from the local microenvironment. In glioblastoma (GBM) cells, which do not harbor mutations in KRAS, we interestingly uncovered the same phenomenon of macropinocytosis induction, which was associated with the mesenchymal subset of GBM. My recent work challenged this paradigm of oncogenes, such as oncogenic KRAS, essentiality for macropinocytosis activity in cancer cells. Although the mesenchymal subset is associated with variable expression of several genes, a molecular signature rather than a mutation in a single oncogene defines macropinocytosis. In this context, we also found Gal-3 to be involved in macropinocytosis induction in mesenchymal GBM cells, confirming the central role of Gal-3 in this process. Altogether, my results demonstrate that induction of macropinocytosis is not restricted to tumors bearing mutations in specific oncogenes but can potentially be a universal scavenger process used by tumor cells to survive environmental stress. In this context, the overarching goal of this proposal is to define the molecular mechanisms underlying cancer cell addiction to macropinocytosis, with the ultimate aim to identify targets for the therapeutic exploitation of this mechanism. To achieve this goal, we will combine various functional assays, metabolomic, transcriptomic, and proteomic analyses with a cutting-edge technique of laser capture microdissection together with mass-spectrometry-guided protein identification of the macropinosomes.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences naturelles sciences physiques optique physique des lasers
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2021-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
75794 PARIS
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.