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Targeting macropinocytosis in glioblastoma to achieve precision medicine

Obiettivo

Tumors must survive microenvironmental stresses, such as nutriment deprivation, low levels of oxygen and anticancer treatments. To do so, tumor cells have developed numerous adaptation mechanisms, and we have recently shown that induction of macropinocytosis is associated with tumor cell survival. In our previous work, we determined that the Galectin-3 (Gal-3)/KRAS/alphavbeta3 integrin complex acts as a driver of macropinocytosis, an endocytic process by which tumor cells are able to engulf large amounts of nutrients from the local microenvironment. In glioblastoma (GBM) cells, which do not harbor mutations in KRAS, we interestingly uncovered the same phenomenon of macropinocytosis induction, which was associated with the mesenchymal subset of GBM. My recent work challenged this paradigm of oncogenes, such as oncogenic KRAS, essentiality for macropinocytosis activity in cancer cells. Although the mesenchymal subset is associated with variable expression of several genes, a molecular signature rather than a mutation in a single oncogene defines macropinocytosis. In this context, we also found Gal-3 to be involved in macropinocytosis induction in mesenchymal GBM cells, confirming the central role of Gal-3 in this process. Altogether, my results demonstrate that induction of macropinocytosis is not restricted to tumors bearing mutations in specific oncogenes but can potentially be a universal scavenger process used by tumor cells to survive environmental stress. In this context, the overarching goal of this proposal is to define the molecular mechanisms underlying cancer cell addiction to macropinocytosis, with the ultimate aim to identify targets for the therapeutic exploitation of this mechanism. To achieve this goal, we will combine various functional assays, metabolomic, transcriptomic, and proteomic analyses with a cutting-edge technique of laser capture microdissection together with mass-spectrometry-guided protein identification of the macropinosomes.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) ERC-2021-STG

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Istituzione ospitante

CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE CNRS
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 1 627 988,00
Indirizzo
RUE MICHEL ANGE 3
75794 PARIS
Francia

Mostra sulla mappa

Regione
Ile-de-France Ile-de-France Paris
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

€ 1 627 988,00

Beneficiari (1)

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