Objectif
Human organism produces over a million new blood cells each second. The hematopoietic system dynamically reacts to environmental stress and forms adaptive immunity to memorize and effectively fight the encounter pathogens. However, based on our recent studies and preliminary results, we propose that the adaptive capabilities and memory of the hematopoietic system reach far beyond the classical adaptive antigen-specific immunity.
We hypothesize that hematopoietic stress induces clonal expansion of lineage-biased hematopoietic stem cells (HSCs) with epigenetic memory that faster and more effectively respond to secondary stimulation with a given stress factor. We propose that lineage-biased HSCs accumulating during aging provide a broad adaptive memory of the hematopoietic system, that is not restricted to immune cells, but includes all blood cell lineages.
The aim of our proposal is to understand how the HSC-stored memory is created, maintained and recalled, and to clarify the underlying mechanisms. First, we will selectively stimulate granulopoiesis, erythropoiesis and thrombopoiesis to define the specificity and physiological role of hematopoietic memory provided by HSCs, both in vitro and in vivo. Second, we will use single-cell level fate mapping and sequencing to investigate clonal and epigenetic mechanisms driving the HSCs-based memory in mice. Third, we will test if aging pool of human HSCs consists of lineage-biased HSCs that store memory of the previously encountered stimuli. The humanized mice models will determine the clonal expansion of human HSCs upon primary and secondary stimulation with stress factors.
Altogether, the expected outcome of the project is to understand how and why hematopoietic system adjusts to the environmental challenges upon aging. The proposed novel concept of the hematopoietic system adaptivity may help to design strategies to train patients' hematopoiesis and improve the transplantations of HSCs.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
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HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2021-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
31-007 KRAKOW
Pologne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.