Objectif
Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a major global health problem with no approved treatments, and dire outcomes for patients. The pathogenesis of NAFLD is clearly linked to metabolic alterations, and is primarily characterized by excessive hepatic triglyceride content. Over time, metabolic dysfunction induces hepatic inflammation through mechanisms that remain poorly understood. This advanced disease stage, called non-alcoholic steatohepatitis (NASH), significantly raises the risk of hepatocellular carcinoma, cardiovascular disease and type-2 diabetes. My recent work has helped demonstrate that: 1) changes in conventional dendritic cell (cDC) populations in liver are closely associated with the development and the resolution of NASH in humans, and 2) extracellular metabolites can modulate cDC cytokine production and responses by rewiring their intracellular metabolic programs. Together, these studies indicate that alterations of the local hepatic metabolite environment could affect cDC function and thereby drive NASH pathogenesis.
cDCs coordinate innate and adaptative immunity through cytokine secretion and antigen presentation. However, their role in NAFLD pathophysiology not well defined. In this ambitious multidisciplinary project, my objective is to systematically dissect the immuno-metabolic programs and functions of hepatic cDC during NASH progression and regression. First, we will identify disease-associated cDC subpopulations and their intracellular metabolic programs. We will then determine whether these cDC subtypes associate with specific local metabolic microenvironments in the liver in relation to histological features of NAFLD. Finally, we will determine how metabolic manipulation of cDC affects their immune function in the context of NASH. The present proposal has the potential to radically transform our understanding of NASH pathophysiology by delineating the specific links between metabolic dysfunction and innate immunity in liver disease.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie pathophysiologie
- sciences médicales et de la santé médecine clinique endocrinologie diabète
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2021-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
75654 PARIS
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.