Descrizione del progetto
Condurre i farmaci nelle cellule tumorali
La specificità della somministrazione di farmaci è fondamentale per evitare la tossicità e altri effetti collaterali legati ai farmaci. Tuttavia, il trasporto di agenti terapeutici verso cellule specifiche o all’interno delle cellule rappresenta ancora un importante problema. Il progetto bioTARGET, finanziato dal Consiglio europeo della ricerca, si propone di sviluppare un approccio controllato chimicamente che permetta di ottenere una somministrazione intracellulare specifica di farmaci con precisione molecolare. La strategia si basa sulla chimica bio-ortogonale, che non interferisce con i processi biochimici nativi. I ricercatori progetteranno ligandi attivabili con caratteristiche di controllo spaziale e temporale per la somministrazione e il rilascio di farmaci all’interno delle cellule.
Obiettivo
Bioorthogonal chemistries cross the boundaries between static chemical connectivity and the dynamic physiologic regulation of molecular state, enabling powerful tools for molecular control in complex biological environments. In combination with ligand-directed drug delivery, safe and selective chemical reactions that perform efficiently in vivo can fuel the design of new therapeutic strategies. Despite significant progress in the field of drug targeting, it remains challenging to shuttle therapeutic agents to the desired tissue, reaching the necessary cellular and even sub-cellular level, all while avoiding collateral damage. To engage this challenge, I aim to develop the concept of bioorthogonal cascade-targeting to direct the recognition, activation, and intracellular delivery of therapeutic constructs with molecular precision. We will develop next-level chemical tools for bioorthogonal bond-cleavage with exceptional reaction performance and the unique capability of tunable sequential release events (‘tandem release’). These innovations will enable us to design bioorthogonally activatable ligands for multiple therapeutic approaches that open new ground, most notably in escalating the complexity of (bio)chemical choreography. In particular, I propose cascade-processes, triggered by a single biocompatible click event, that can achieve: (i) the ‘bridging’ of non-internalizing cell-surface receptors to forward therapeutics into cells; (ii) the ‘hopping’ of drug conjugates from one target to another, or from one cell to another; and (iii) kinetically preprogrammed ‘escape’ of drugs from the endosomal compartment of cells entered via cascade-targeting. This will allow us to spatially and temporally control the movement and release of therapeutics in a (sub)cellular environment, and ultimately to establish bioorthogonal cascades as unique strategies that shift the paradigm of biologically controlled drug delivery.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Parole chiave
Programma(i)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Argomento(i)
Invito a presentare proposte
(si apre in una nuova finestra) ERC-2021-STG
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HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsIstituzione ospitante
1040 Wien
Austria