Objetivo
Tumors are ecosystems in which cancer cells interact with diverse cell populations. In each such ecosystem, environmental conditions, cellular compositions and paracrine signaling create a distinct tumor habitat. How much the composition of the habitat is dictated by the organ versus specific mutations in the cancer cells is unknown. If different organs and mutations have common microenvironmental design principles, one could devise more general therapy. Otherwise, therapy must be mutation and organ specific.
To approach this, we will focus on major cancer mutations in BRCA1/2 and on the four organs where BRCA mutations drive cancer: breast, ovary, pancreas and prostate. We will dissect microenvironments of BRCA-driven cancers in these organs using a wide arsenal of imaging, sequencing, and molecular tools, building on our recent discovery of distinct cancer-associated fibroblast (CAF) compositions in BRCA-mutated breast cancer. To untangle complexity, we will establish a new approach to calibrate mathematical models on ex-vivo cocultures, and use it to identify testable targets.
First, we will define the configuration of CAF subsets in the four organs, comparing BRCA-mutated to BRCA-WT human tumors (Aim 1). To unravel signaling loops common and different between organs, we will explore fibroblast dynamics in normal tissues and their diseased counterparts by ex-vivo cocultures and mathematical modeling (Aim 2). We will leverage this knowledge to design CAF inhibitors and combine them with BRCA-specific therapies in cocultures and preclinical models, to address a major unmet clinical need to exploit CAF vulnerabilities for cancer therapy (Aim 3).
This program provides a conceptual paradigm for understanding the principles of tumor microenvironment habitats, using BRCA as a testcase and four organs of clinical interest as model systems. This paradigm will be directly applicable to the major mutation classes and organ environments of cancer.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología cáncer de próstata
- ciencias naturales ciencias biológicas genética mutación
- ciencias naturales ciencias biológicas ecología ecosistemas
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
- Tumor microenvironment
- cancer-associated fibroblasts
- tumor heterogeneity
- extracellular matrix
- BRCA1
- 2
- multiplexed immunofluorescent imaging
- image analysis
- breast cancer
- ovarian cancer
- pancreatic cancer
- prostate cancer
- single cell RNA sequencing
- transcriptional profiling
- cancer therapy
- PARP-inhibitors
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2021-COG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
7610001 Rehovot
Israel
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.