Ziel
Tumors are ecosystems in which cancer cells interact with diverse cell populations. In each such ecosystem, environmental conditions, cellular compositions and paracrine signaling create a distinct tumor habitat. How much the composition of the habitat is dictated by the organ versus specific mutations in the cancer cells is unknown. If different organs and mutations have common microenvironmental design principles, one could devise more general therapy. Otherwise, therapy must be mutation and organ specific.
To approach this, we will focus on major cancer mutations in BRCA1/2 and on the four organs where BRCA mutations drive cancer: breast, ovary, pancreas and prostate. We will dissect microenvironments of BRCA-driven cancers in these organs using a wide arsenal of imaging, sequencing, and molecular tools, building on our recent discovery of distinct cancer-associated fibroblast (CAF) compositions in BRCA-mutated breast cancer. To untangle complexity, we will establish a new approach to calibrate mathematical models on ex-vivo cocultures, and use it to identify testable targets.
First, we will define the configuration of CAF subsets in the four organs, comparing BRCA-mutated to BRCA-WT human tumors (Aim 1). To unravel signaling loops common and different between organs, we will explore fibroblast dynamics in normal tissues and their diseased counterparts by ex-vivo cocultures and mathematical modeling (Aim 2). We will leverage this knowledge to design CAF inhibitors and combine them with BRCA-specific therapies in cocultures and preclinical models, to address a major unmet clinical need to exploit CAF vulnerabilities for cancer therapy (Aim 3).
This program provides a conceptual paradigm for understanding the principles of tumor microenvironment habitats, using BRCA as a testcase and four organs of clinical interest as model systems. This paradigm will be directly applicable to the major mutation classes and organ environments of cancer.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie Prostatakrebs
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Mutation
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Ökologie Ökosystem
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
- Tumor microenvironment
- cancer-associated fibroblasts
- tumor heterogeneity
- extracellular matrix
- BRCA1
- 2
- multiplexed immunofluorescent imaging
- image analysis
- breast cancer
- ovarian cancer
- pancreatic cancer
- prostate cancer
- single cell RNA sequencing
- transcriptional profiling
- cancer therapy
- PARP-inhibitors
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2021-COG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
7610001 Rehovot
Israel
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.