Descripción del proyecto
Tumores encefálicos recurrentes: aprovechar el microentorno del encéfalo para nuevos tratamientos
Aunque se ha avanzado de forma considerable en el tratamiento y la curación de ciertos tipos de cáncer, el glioblastoma continúa siendo un desafío mortal. Se trata de uno de los tipos de cáncer de mayor malignidad y se forma a partir del tejido neuroglial del sistema nervioso central. A pesar de la respuesta inicial al tratamiento, todos los tumores reaparecen como lesiones incurables y estas recidivas, no los tumores primarios, son los responsables de la muerte de los pacientes en última instancia. La mayoría de las recidivas se producen en el microentorno posterior a la radioterapia, pero la mayoría de los modelos experimentales se basan en la enfermedad primaria. A partir de sus hallazgos de que la radioterapia puede crear condiciones en el microentorno del tumor que conducen al crecimiento recurrente del mismo, el proyecto RESISTANCEPROGRAMS, financiado con fondos europeos, examinará este entorno y lo aprovechará para nuevas oportunidades terapéuticas.
Objetivo
Gliomas are the most common brain tumors and the highest-grade glioma, glioblastoma (GBM), is arguably the most aggressive tumor type, with no long-term survivors. Patients with GBM are treated with radiotherapy, chemotherapy, surgery, and tumor treating fields. Despite initial response all tumors recur as incurable lesions; there is an urgent need for novel therapeutic approaches for this patient group. The majority of GBMs recur within the treatment field receiving high-dose radiotherapy during treatment of the primary tumor; the recurrent tumor thus forms in an irradiated microenvironment. Despite the fact that it is the recurrent tumor that ultimately kills the patient and that the majority of new therapeutic agents for GBM are tested clinically in the recurrent setting, the majority of experimental models and clinical materials for drug discovery are based on primary disease. Recent advances established a central role for the tumor microenvironment in determining the therapeutic response of GBM cells, and our lab demonstrated that standard of care radiotherapy of the primary tumor can shape the microenvironment to generate tumor-supportive conditions in the recurrent tumor; These findings suggest that there is untapped potential in targeting the irradiated microenvironment. This proposal aims to explore and exploit the recurrent brain tumor microenvironment by i) consolidating the contribution of the irradiated brain tumor microenvironment to GBM resistance by integrating spatial transcriptomics, single cell RNA sequencing, and multiplexed immunohistochemistry from state-of-the-art murine and human models of GBM treatment and recurrence, and ii) discovering and targeting novel therapeutic targets unique to the post-radiotherapy brain tumor microenvironment by high-throughput phenotypic screening, with the ultimate goal of exploiting reversible stromal radiation responses and leverage novel therapeutic opportunities unique to the irradiated brain.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
- ciencias médicas y de la saludmedicina básicafarmacología y farmaciafarmacorresistencia
- ciencias médicas y de la saludmedicina clínicaoncología
- ciencias médicas y de la saludmedicina básicapatología
- ciencias médicas y de la saludmedicina básicaneurología
- ciencias naturalesciencias biológicasbiología molecular
Para utilizar esta función, debe iniciar sesión o registrarse
Programa(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Régimen de financiación
HORIZON-AG - HORIZON Action Grant Budget-BasedInstitución de acogida
22100 Lund
Suecia