Description du projet
Le rôle des facteurs de spécialisation translationnelle dans les maladies cardiaques
La traduction de l’information génétique en décisions relatives au destin cellulaire est un enjeu fondamental de la biologie du développement. Le projet TRANSCEND, financé par le CER, étudie la manière dont les cellules contrôlent sélectivement la production de protéines dans le temps et dans l’espace pour assurer le développement du cœur humain. Concentrant ses recherches sur les régulateurs spécialisés de la traduction, le projet révélera comment ces facteurs façonnent les transitions clés du développement et guident l’identité et la fonction des cellules cardiaques. Il combinera des approches expérimentales et informatiques de pointe pour cartographier les programmes de contrôle translationnel dans la santé et la maladie et pour vérifier s’ils peuvent être exploités pour contrer le remodelage cardiaque pathologique. Ces résultats contribueront au développement de thérapies innovantes de restauration de la fonction cardiaque.
Objectif
A central question in developmental biology is how the genetic information is differentially interpreted to program cell-fate decisions essential for embryogenesis. The success of developmental cell-fate decisions relies on the accurate rewiring of the proteome to support rapid cellular identity changes. Here, we will address the fundamental question: How is the developmental transcriptome differentially translated in time and space to program cell-fate decisions? I hypothesize that the developmental competence for cell-fate decisions is controlled by fate-specific translational specialization factors (TSFs). TSFs program the selective and privileged translation of developmental genes in defined time windows to enable the acquisition of cell fate and maintenance of cellular identity. Notably, in a proof-of-principle study, we discovered that translational specialization in pluripotency poises future lineage choices in humans. The research program TRANSCEND has four work packages: (1) identifying candidate TSFs engineering cardiac fate at critical cell-fate transitions by cell-fate specific, systematic cataloging TSFs on ribosomal complexes; (2) dissecting the molecular and functional role of TSFs in cardiac cell-fate specification by combining targeted CRISPR screens and tethered functional approaches; (3) decoding the mechanisms, modalities, and design principles by which TSFs program cardiac identity by using a holistic approach, including loss-of-function studies in cardiac 2D, organoid, and mouse models along with systems-wide methods such as eCLIP-seq and TCP-seq; and (4) engineering translation specialization modules to ameliorate pathological cardiac hypertrophy using patient-derived in vitro and murine in vivo models. Ultimately, the proposed research program TRANSCEND aims at transforming our current understanding of translational control over cell-fate decisions and opening up innovative avenues for controlled therapeutic restoration of cardiac function.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines protéomique
- sciences naturelles sciences biologiques biologie du développement
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN transcriptomes
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2021-COG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
60323 Frankfurt Am Main
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.