Objetivo
Heterogeneity amongst isogenic cells is pervasive throughout biology. Recently developed single-cell omics approaches are beginning to systematically reveal the repertoire of functionally distinct cell subpopulations within metazoan tissues. Pathogens frequently encounter changing and often hostile environments. To adapt to these challenges unicellular pathogen populations also exhibit a large degree of cell-to-cell heterogeneity, which often affects the outcome of infections. Yet, despite the importance of this cell-to-cell variation, very little is known about the mechanisms that control the level of heterogeneity in pathogen populations or why some isogenic populations are more heterogeneous than others. The goal of switchDecoding is to unveil the path to cellular variation. To this end I will go beyond identifying and describing new subpopulations of cells and elucidate the molecular pathways that establish them and modulate the level of cellular heterogeneity. As a model I will study the mechanism responsible for creating heterogeneity in surface antigen expression in the unicellular parasite Trypanosoma brucei. Antigenic variation is a widely employed strategy by evolutionarily divergent pathogens to evade the host immune response. Using a multidisciplinary approach, I will develop and combine single-cell multi-omics, lineage tracing and CRISPR-Cas-based genome manipulation strategies to characterize the processes, pathways and molecules regulating antigen switching in T. brucei. A better understanding of the mechanisms affecting the level of heterogeneity within a pathogen population will enable us to better predict how pathogens adapt to environmental challenges, including those that lead to the emergence of drug resistance. In the future this knowledge will enable the development of novel intervention strategies: drugs that modulate cell-to-cell heterogeneity to facilitate the clearance of infections.
Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2021-COG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
80539 MUNCHEN
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.