Description du projet
Mettre en lumière le rôle des récepteurs du système nerveux dans l’obésité et le diabète
L’incidence mondiale de l’obésité et du diabète de type 2 est en hausse. Il existe une relation étroite entre l’obésité et l’apparition du diabète, et les traitements pharmaceutiques efficaces contre l’obésité font défaut. La régulation par le système nerveux du glucagon, une hormone qui augmente le taux de sucre dans le sang (glucose) pour l’empêcher de tomber trop bas, et de l’insuline, une hormone qui diminue le taux de sucre dans le sang, joue un rôle dans les deux cas. Le projet TRUSTED, financé par l’UE, étudiera le rôle actuellement énigmatique des agonistes et des antagonistes du récepteur du polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIPR) dans le métabolisme de l’énergie et du glucose. Cette étude sera complétée par des études sur le rôle des coagonistes du récepteur du peptide-1 de type glucagon (GLP‑1R)/GIPR dans cette régulation critique.
Objectif
Obesity is a major health threat, but efficient pharmacotherapies are yet not available. First demonstrated by us to decrease body weight and hyperglycemia in obese mice, unimolecular co-agonists at the receptors for glucagon-like peptide-1 (GLP-1) and the glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) efficiently corrected obesity and type-2 diabetes in recent phase 3 clinical trials. While GLP-1R/GIPR co-agonists are safe and effective, GIP regulation of metabolism remains enigmatic, with GIPR agonists and antagonists both decreasing body weight and blood glucose.
My lab recently identified the CNS GIP receptor as a key regulator of energy metabolism, by showing that CNS loss of Gipr renders mice resistant to GIP-induced body weight loss. Emphasizing the relevance of this discovery, we showed that GLP-1R/GIPR co-agonism loses its superior body weight lowering potency over GLP-1R agonism in CNS-Gipr ko mice. My studies now finally enable assessment of how GIPR (ant)agonists and GLP-1R/GIPR co-agonists regulate energy and glucose metabolism. Whether GIPR (ant)agonists improve metabolism through central and peripheral mechanisms, which central regions/neurons/cells are targeted by GIPR (ant)agonists and by GLP-1R/GIPR co-agonists and the molecular mechanisms through which they control energy and glucose metabolism, remain unknown.
In this project I will solve the conundrum of how GIPR (ant)agonists and GLP-1R/GIPR co-agonists improve energy and glucose metabolism. I will map regional GIPR distribution (Aim 1), identify the central target regions of GIPR (ant)agonists and of GLP-1R/GIPR co-agonists (AIM 2), delineate their cellular and molecular signal mechanisms (AIM 3) and assess functional relevance of GIPR signal modification in key neuronal/cellular populations and the periphery (AIM 4). My studies will significantly advance the knowledge on how GIPR signaling regulates metabolism and will illuminate the paths for the development of future obesity drugs.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
La classification de ce projet a été validée par l'équipe qui en a la charge.
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La classification de ce projet a été validée par l'équipe qui en a la charge.
- sciences naturelles sciences biologiques neurobiologie
- sciences naturelles sciences biologiques biologie cellulaire
- sciences médicales et de la santé médecine clinique endocrinologie diabète
- sciences médicales et de la santé sciences de la santé nutrition obésité
- sciences naturelles sciences biologiques biologie moléculaire
Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2021-COG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
85764 Neuherberg
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.