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Proteomic Analysis of Cell communication in Tumors

Description du projet

Profilage des protéines des cellules cancéreuses pour mieux comprendre la communication cellulaire dans les tumeurs

Le cancer constitue un groupe vaste et complexe de maladies caractérisées par une croissance anormale et incontrôlée de certaines cellules de l’organisme. Les cellules cancéreuses peuvent envahir les tissus adjacents ou se déplacer vers d’autres parties du corps, et les métastases sont une cause majeure de décès par cancer. La compréhension de la dynamique tumorale est essentielle pour le développement de nouvelles approches thérapeutiques. Le projet ProACCT, financé par l’UE, utilisera des méthodes de haute technologie pour analyser des milliers de protéines provenant de cellules uniques et de groupes de cellules d’échantillons in vivo, ainsi que pour cartographier les tumeurs primaires et les métastases à haute résolution spatiale. Les résultats permettront de cibler les populations de cellules métastatiques résistantes aux traitements dans le cadre de la médecine personnalisée.

Objectif

Cancer is an enormous biomedical challenge, in part due to the complexity of cancer cell dynamics. The combination of intrinsic genetic alterations and cues from the tumour microenvironment impact the cancer phenotype and create heterogeneous tumours that evolve in space and time. Cancer cells develop distinct phenotypes in diverse tumour regions and different metastatic locations. In addition, cancer progression, metastatic dissemination, and development of therapeutic resistance affect cellular interactions over time. Therefore, understanding tumour dynamics is critical for the development of novel therapeutic approaches.
Although tumour heterogeneity has been thoroughly investigated at the genomic and transcriptomic levels, limited studies have investigated heterogeneity at the proteomic level. Changes in protein expression are central determinants of cancer phenotypes; developing a detailed understanding of proteome dynamics would be an enormous scientific advancement in the cancer field. However, technological challenges, and specifically, the challenge of analysing single cells and small groups of cells, have delayed progress along these lines. Here, I propose to combine my cutting-edge clinical proteomic expertise and extensive experience in cancer biology to study the spatial and temporal heterogeneity of cancer at the proteomic level.
We will push the boundaries of the technology towards assaying thousands of proteins from single cells and small groups of cells from in-vivo samples. We will combine microfluidic probe technology to map primary tumors and metastases at high spatial resolution, and study mouse models of melanoma and breast cancer to follow temporal changes in metastatic growth and treatment response. This breakthrough in proteomic analysis of cancer dynamics will provide the basis for targeting treatment-resistant metastatic cell populations towards advanced personalized treatment.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.

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Régime de financement

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Institution d’accueil

WEIZMANN INSTITUTE OF SCIENCE
Contribution nette de l'UE
€ 2 000 000,00

Bénéficiaires (1)