Descripción del proyecto
Información sobre la autofagia ofrece pistas para el tratamiento de enfermedades
Las células mantienen la homeostasis en condiciones de estrés utilizando distintos mecanismos, entre ellos la autofagia. La autofagia es la degradación de los componentes celulares en vesículas especializadas para producir componentes básicos y energía. Sin embargo, todavía se desconocen los criterios que determinan la selección de sustratos de autofagia en diferentes tejidos. El proyecto AUTO-SELECT, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, se propone identificar los eventos que rigen la selección de sustratos mediante el uso de modelos murinos y diversas herramientas bioquímicas y genéticas. Los resultados del proyecto proporcionarán información fundamental y ayudarán a comprender la regulación de la homeostasis y la autofagia. La capacidad de modificar la autofagia puede servir como posible estrategia para el tratamiento de trastornos asociados con la acumulación de moléculas de procolágeno mal plegadas.
Objetivo
(Macro)autophagy is an evolutionarily conserved catabolic process induced to preserve cellular homeostasis under conditions of stress, such as nutrient starvation. Upon autophagy activation cellular components are engulfed by autophagic vesicles, which then fuse with lysosomes for substrate degradation. Despite the unquestionable physiological and medical relevance of nutrient- and pharmacological-induction of autophagy in human health, the precise identity of autophagy substrates and the rules governing their selection in vivo are largely unknown. AUTO-SELECT’s goal is to provide a framework to identify physiologically relevant autophagy substrates in different organs and to determine the signaling events that govern their selection. This proposal relies on (1) newly generated mouse models to genetically manipulate autophagy and key autophagy regulators, (2) tools to quantitatively measure autophagy substrate delivery to lysosomes and subsequent degradation in vivo, and (3) -omic technologies and bioinformatic tools to dissect the molecular events that govern substrate selection in response to diverse stimulations in a tissue-specific manner. In addition, AUTO-SELECT will develop new strategies to modulate selective autophagy and test their therapeutic relevance in connective tissue disorders characterized by the intracellular accumulation of misfolded procollagen molecules. AUTO-SELECT has the potential to discover new rules governing cargo selectivity during autophagy and, hence, to provide new links between energy metabolism and cellular quality control that might be exploited for autophagy modulation to treat human diseases.
Ámbito científico
Programa(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Régimen de financiación
HORIZON-AG - HORIZON Action Grant Budget-BasedInstitución de acogida
80138 Napoli
Italia