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Immunogenic cell death (ICD) in the cancer-immune dialogue

Description du projet

Déclencher un dialogue entre le cancer et le système immunitaire

La thérapie anticancéreuse, qu’il s’agisse de chimiothérapie, de radiothérapie ou d’immunothérapie, vise à tuer les cellules cancéreuses et à activer le système immunitaire. Cette dernière a lieu lorsque les cellules malignes libèrent des antigènes et des signaux de danger qui déclenchent des réponses immunitaires essentiellement médiées par les cellules dendritiques. Financé par le Conseil européen de la recherche, le projet ICD-Cancer entend étudier plus en détail le phénomène de la mort immunogène (MCI) des cellules cancéreuses et identifier des stratégies pour l’induire. L’utilisation de la MCI en tant que stratégie thérapeutique devrait stimuler l’immunosurveillance des tumeurs et engendrer une immunité anticancéreuse durable.

Objectif

The success of most if not all anticancer treatments depends on the (re)activation of immunosurveillance, as this has been documented for several therapeutic modalities, not only immunotherapy, but also chemotherapy, targeted therapy and radiotherapy. In response to antineoplastic drugs, malignant cells can undergo immunogenic cell death (ICD), thus exposing and releasing danger signals that act on pattern recognition receptors expressed by immune cells, in particular dendritic cells (DCs), to trigger the first steps of a therapeutically relevant anticancer immune response. Based on solid preliminary data and novel methodological approaches, we propose to obtain fundamental insights into the physicochemical properties and molecular mode of action of pharmacological ICD inducers (Objective 1), to create chemical-genetic systems for “synthetic” ICD induction for the study of ICD effects on the immune system without perturbation by pleiotropic anticancer drugs (Objective 2) and to identify new ICD-relevant immune checkpoints acting at the level of DCs (Objective 3). We will use this knowledge to generate an integrated view of the cancer-immune dialogue ignited, on one side, by malignant cells succumbing to ICD and, on the other side, DCs perceiving ICD, hence developing optimal strategies for the stimulation of tumor immunosurveillance (Objective 4). The concept of ICD has already been useful for patient-relevant biomarker discovery, drug development and trial design, strongly suggesting that a deeper exploration of this phenomenon will yield clinically relevant information.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.

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Régime de financement

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Institution d’accueil

UNIVERSITE PARIS CITE
Contribution nette de l'UE
€ 2 500 000,00
Adresse
85 BD SAINT GERMAIN
75006 Paris
France

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Région
Ile-de-France Ile-de-France Paris
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
€ 2 500 000,00

Bénéficiaires (1)