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Immunogenic cell death (ICD) in the cancer-immune dialogue

Descrizione del progetto

Accendere il dialogo tra il tumore e il sistema immunitario

La terapia antitumorale, sotto forma di chemioterapia, radioterapia o immunoterapia, si prefigge di annientare le cellule tumorali e di attivare il sistema immunitario. Quest’ultimo interviene quando le cellule maligne rilasciano antigeni e segnali di pericolo che innescano le risposte immunitarie principalmente mediate dalle cellule dendritiche. Il progetto ICD-Cancer, finanziato dal Consiglio europeo della ricerca, si propone di esaminare in maniera approfondita il fenomeno della morte immunogenica delle cellule tumorali e di individuare strategie di induzione. L’impiego della morte immunogenica è una strategia terapeutica che dovrebbe stimolare l’immunosorveglianza tumorale e condurre a un’immunità antitumorale di lungo termine.

Obiettivo

The success of most if not all anticancer treatments depends on the (re)activation of immunosurveillance, as this has been documented for several therapeutic modalities, not only immunotherapy, but also chemotherapy, targeted therapy and radiotherapy. In response to antineoplastic drugs, malignant cells can undergo immunogenic cell death (ICD), thus exposing and releasing danger signals that act on pattern recognition receptors expressed by immune cells, in particular dendritic cells (DCs), to trigger the first steps of a therapeutically relevant anticancer immune response. Based on solid preliminary data and novel methodological approaches, we propose to obtain fundamental insights into the physicochemical properties and molecular mode of action of pharmacological ICD inducers (Objective 1), to create chemical-genetic systems for “synthetic” ICD induction for the study of ICD effects on the immune system without perturbation by pleiotropic anticancer drugs (Objective 2) and to identify new ICD-relevant immune checkpoints acting at the level of DCs (Objective 3). We will use this knowledge to generate an integrated view of the cancer-immune dialogue ignited, on one side, by malignant cells succumbing to ICD and, on the other side, DCs perceiving ICD, hence developing optimal strategies for the stimulation of tumor immunosurveillance (Objective 4). The concept of ICD has already been useful for patient-relevant biomarker discovery, drug development and trial design, strongly suggesting that a deeper exploration of this phenomenon will yield clinically relevant information.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.

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Meccanismo di finanziamento

HORIZON-ERC -

Istituzione ospitante

UNIVERSITE PARIS CITE
Contributo netto dell'UE
€ 2 500 000,00
Indirizzo
85 BD SAINT GERMAIN
75006 Paris
Francia

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Regione
Ile-de-France Ile-de-France Paris
Tipo di attività
Istituti di istruzione secondaria o superiore
Collegamenti
Costo totale
€ 2 500 000,00

Beneficiari (1)