Projektbeschreibung
Den Dialog zwischen Krebs und dem Immunsystem anregen
Die Krebstherapie – ob in Form von Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie – zielt darauf ab, Krebszellen zu zerstören und gleichzeitig das Immunsystem zu aktivieren. Letzteres ist der Fall, wenn bösartige Zellen Antigene und Gefahrensignale freisetzen, die Immunreaktionen auslösen, die im Wesentlichen durch dendritische Zellen vermittelt werden. Das vom Europäischen Forschungsrat finanzierte Projekt ICD-Cancer zielt darauf ab, das Phänomen des immunogenen Todes von Krebszellen weiter zu erforschen und Strategien zu bestimmen, um diesen auszulösen. Es wird erwartet, dass der Einsatz von immunogenem Zelltod als therapeutische Strategie die Immunüberwachung von Tumoren stimulieren und zu einer lang anhaltenden Immunität gegen Krebs führen wird.
Ziel
The success of most if not all anticancer treatments depends on the (re)activation of immunosurveillance, as this has been documented for several therapeutic modalities, not only immunotherapy, but also chemotherapy, targeted therapy and radiotherapy. In response to antineoplastic drugs, malignant cells can undergo immunogenic cell death (ICD), thus exposing and releasing danger signals that act on pattern recognition receptors expressed by immune cells, in particular dendritic cells (DCs), to trigger the first steps of a therapeutically relevant anticancer immune response. Based on solid preliminary data and novel methodological approaches, we propose to obtain fundamental insights into the physicochemical properties and molecular mode of action of pharmacological ICD inducers (Objective 1), to create chemical-genetic systems for “synthetic” ICD induction for the study of ICD effects on the immune system without perturbation by pleiotropic anticancer drugs (Objective 2) and to identify new ICD-relevant immune checkpoints acting at the level of DCs (Objective 3). We will use this knowledge to generate an integrated view of the cancer-immune dialogue ignited, on one side, by malignant cells succumbing to ICD and, on the other side, DCs perceiving ICD, hence developing optimal strategies for the stimulation of tumor immunosurveillance (Objective 4). The concept of ICD has already been useful for patient-relevant biomarker discovery, drug development and trial design, strongly suggesting that a deeper exploration of this phenomenon will yield clinically relevant information.
Wissenschaftliches Gebiet
Programm/Programme
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Thema/Themen
Finanzierungsplan
ERC - Support for frontier research (ERC)Gastgebende Einrichtung
75006 Paris
Frankreich