Objetivo
Molecular chaperones mediate protein folding and conformational maintenance. Failure of these fundamental cellular functions results in a breakdown of protein homeostasis (proteostasis) and facilitates the manifestation of diseases associated with protein aggregation. Much progress has been made in understanding the mechanisms of individual chaperone systems, such as the Hsp70s and the chaperonins, based on analyses in vitro. How these machineries function in the intact cell is not well understood, however. The goal of this proposal is to observe and characterize the dynamic action of the major chaperone systems and their interplay in intact cells in real time.Using live cell single molecule imaging combined with biochemical analyses, proteomic profiling, and genetic screening, we will address the following questions:
i) How does the chaperone machinery assist protein chains during and after translation to achieve folding and assembly? We will develop single particle tracking to monitor the chaperone engagement of nascent chains in situ in mammalian cells.
ii) How is the conformational stability of chaperone clients assessed, maintained and triaged in healthy cells and in cells burdened with pathological aggregates? We will track the interactions of metastable proteins with chaperones and proteolytic machinery.
iii) What is the efficiency of protein folding across the proteome under normal conditions and in chaperone-deficient cells? Pulse proteolysis/mass spectrometry will be developed to analyze the folding of nascent polypeptides and will be scaled to analyze the entire proteome of different cell types. By depleting specific proteostasis components we will explore the capacity of the chaperone network for compensatory rewiring and identify vulnerable proteins with an obligate chaperone dependence.
Overall, this work will employ new technology to advance our understanding of the chaperone system in protein folding and proteome maintenance at the cellular level.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas proteómica
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología homeostasis
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2021-ADG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
80539 MUNCHEN
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.