Objetivo
Inflammatory bowel disease (IBD) is a severe, chronic pathology presenting with progressive intestinal inflammation and fibrosis, whose exact causes and key pathways remain poorly defined. Stromalimmune cell interactions have recently gained momentum in conceptualizing tissue homeostasis and our lab offered solid evidence establishing fibroblast heterogeneity and dominant roles in intestinal pathophysiology. Our recent preliminary evidence, indicated diverse spatial distribution of subsets of activated fibroblasts and revealed synergistic interplays of important inflammatory pathways driving pathogenicity. Detailed insights into such contextual complexities remain obscure. Here, we propose a novel unifying hypothesis that progressive IBD is orchestrated by specific subsets of fibroblasts, becoming causal to pathogenesis, depending on contextual information dictated by origin, topology, and cross-talks with immune or stromal cell types.
We propose to use single-cell spatiotemporal phenotyping to deconvolute fibroblast subset-specific functions in disease-staged, fibrotic and non-fibrotic animal models of IBD. We aim to: (1) Map dynamic chromatin and gene expression programs that define cellular heterogeneity and infer cell interactions to build an IBD connectome atlas (2) Analyse the origin, spatial distribution, plasticity and lineage trajectories of intestinal fibroblasts and reveal potential functions of pathogenic subsets (3) Perform discovery screens and functional validations on known (TNF, IFN, TGFb and interleukins) and novel fibroblast-subset-specific pathways focusing on potential synergistic interplays (4) Employ clinical material to validate involvement of the most prominent new pathways in human.
The proposed research should help tackle the complexities of chronic inflammatory and fibrotic disorders in the intestine and beyond, advance mechanistic concepts in immune disease pathophysiology and promote fibroblast-targeting therapeutic discovery.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología fisiopatología
- ciencias naturales matemáticas matemáticas puras topología
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología homeostasis
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2021-ADG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
16 672 VARI-ATHENS
Grecia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.