Descripción del proyecto
Hacia nuevos fármacos antivíricos
Existe una gran necesidad médica, todavía insatisfecha, de fármacos antivíricos. El equipo del proyecto MEDICATE, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, pretende abordar esta cuestión centrándose en la identificación de nuevas proteínas víricas transmembrana. Algunos virus expresan este tipo de proteínas, las cuales desempeñan un papel vital en la reproducción del virus o en su virulencia. Los investigadores de MEDICATE identificarán secuencias virales que codifican proteínas de transmembrana y examinarán su potencial como dianas farmacológicas. En concreto, investigarán los posibles canales iónicos víricos y puede que los utilicen como dianas mediante la readaptación de fármacos. En general, se espera que el proyecto impulse una nueva vía para el descubrimiento de fármacos antivíricos.
Objetivo
Viruses are obligate pathogens with massive impact on global health. Nearly all currently marketed antiviral drugs target viral enzymes. We hypothesize that hitherto unrecognized virus-encoded transmembrane proteins may prove valuable as pharmaceutical targets.
Through a systematic dissection of viral genomes (WP1) we will identify potential transmembrane segments in a defined workflow. We will predict their function in silico (WP2) as being either (A) internalizing transmembrane proteins or (B) ion channels. Segments showing promising transmembrane and/or internalization motifs will be expressed, functionally characterized and evaluated in proof-of-modality assays (WP3). The newly identified internalizing proteins may transfer a molecular Trojan horse, a toxin payload, into infected cells, which will be tested with a generic fusion-toxin protein (Mode A), while the potential viral ion channels (viroporins) will be tested for their ability to mediate a current via formation of ion pores (Mode B). In WP4, the internalizing transmembrane proteins passing the WP1-3 attrition will be utilized for initial drug discovery and fusion-toxin protein design. Through co-internalization with the viral transmembrane protein, the toxins may prevent long-term pathologies by eradicating the virus. The novel viroporins will be screened for inhibition using ion channel drugs regulatory approved for other purposes. This ensures fast access to the market through drug repurposing, allowing for prevention and treatment of acute virus pathology.
This project on new ground entails high risk, yet also creates opportunities of enormous gain, considering the huge unmet medical needs for effective and specific antiviral therapeutics. However, the biggest gain is the potential for ground-breaking discoveries regarding virally encoded transmembrane proteins, thereby bridging basic virology and molecular pharmacology with structural biology and early drug discovery in a highly innovative manner.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
- ciencias médicas y de la saludmedicina básicafarmacología y farmaciadescubrimiento de fármacos
- ciencias médicas y de la saludmedicina básicafarmacología y farmaciamedicamento
- ciencias naturalesciencias biológicasmicrobiologíavirología
- ciencias médicas y de la saludmedicina básicapatología
- ciencias naturalesciencias biológicasgenéticagenoma
Para utilizar esta función, debe iniciar sesión o registrarse
Palabras clave
Programa(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Régimen de financiación
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstitución de acogida
1165 Kobenhavn
Dinamarca