Projektbeschreibung
Auf dem Weg zu neuen antiviralen Medikamenten
Es besteht ein hoher medizinischer Bedarf an antiviralen Medikamenten. Finanziert über den Europäischen Forschungsrat zielt das Projekt MEDICATE darauf ab, das Problem zu bewältigen, indem ein Schwerpunkt auf die Bestimmung neuer viraler Transmembranproteine gelegt wird. Einige Viren exprimieren diese Proteine, die eine zentrale Rolle bei der Virusvermehrung oder Virulenz einnehmen. Die Forschenden werden virale Sequenzen ermitteln, die Transmembranproteine kodieren, und deren Potenzial als Ansatzpunkt für Wirkstoffe analysieren. Dabei geht es insbesondere um mögliche virale Ionenkanäle und die Option, sie bei der Neuausrichtung von Medikamenten als Ziele zu verwenden. Insgesamt soll das Projekt eine neue Richtung bei der Bestimmung antiviraler Medikamente eröffnen.
Ziel
Viruses are obligate pathogens with massive impact on global health. Nearly all currently marketed antiviral drugs target viral enzymes. We hypothesize that hitherto unrecognized virus-encoded transmembrane proteins may prove valuable as pharmaceutical targets.
Through a systematic dissection of viral genomes (WP1) we will identify potential transmembrane segments in a defined workflow. We will predict their function in silico (WP2) as being either (A) internalizing transmembrane proteins or (B) ion channels. Segments showing promising transmembrane and/or internalization motifs will be expressed, functionally characterized and evaluated in proof-of-modality assays (WP3). The newly identified internalizing proteins may transfer a molecular Trojan horse, a toxin payload, into infected cells, which will be tested with a generic fusion-toxin protein (Mode A), while the potential viral ion channels (viroporins) will be tested for their ability to mediate a current via formation of ion pores (Mode B). In WP4, the internalizing transmembrane proteins passing the WP1-3 attrition will be utilized for initial drug discovery and fusion-toxin protein design. Through co-internalization with the viral transmembrane protein, the toxins may prevent long-term pathologies by eradicating the virus. The novel viroporins will be screened for inhibition using ion channel drugs regulatory approved for other purposes. This ensures fast access to the market through drug repurposing, allowing for prevention and treatment of acute virus pathology.
This project on new ground entails high risk, yet also creates opportunities of enormous gain, considering the huge unmet medical needs for effective and specific antiviral therapeutics. However, the biggest gain is the potential for ground-breaking discoveries regarding virally encoded transmembrane proteins, thereby bridging basic virology and molecular pharmacology with structural biology and early drug discovery in a highly innovative manner.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Thema/Themen
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
(öffnet in neuem Fenster) ERC-2021-ADG
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