Descrizione del progetto
Verso nuovi farmaci antivirali
Si percepisce una forte esigenza medica non ancora soddisfatta di farmaci antivirali. Il progetto MEDICATE, finanziato dal Consiglio europeo della ricerca, intende affrontare questo problema soffermandosi sull’individuazione di nuove proteine virali transmembrana. Alcuni virus manifestano questo tipo di proteine, che svolgono un ruolo determinante nella replicazione o nella virulenza del virus. I ricercatori coinvolti nel progetto MEDICATE individueranno le sequenze virali che codificano le proteine transmembrana, esaminandone il potenziale in veste di bersagli farmacologici. In particolare, analizzeranno i canali ionici virali putativi, utilizzandoli eventualmente come bersagli tramite il riposizionamento dei farmaci. In generale, il progetto dovrebbe tracciare una nuova rotta verso la scoperta di farmaci antivirali.
Obiettivo
Viruses are obligate pathogens with massive impact on global health. Nearly all currently marketed antiviral drugs target viral enzymes. We hypothesize that hitherto unrecognized virus-encoded transmembrane proteins may prove valuable as pharmaceutical targets.
Through a systematic dissection of viral genomes (WP1) we will identify potential transmembrane segments in a defined workflow. We will predict their function in silico (WP2) as being either (A) internalizing transmembrane proteins or (B) ion channels. Segments showing promising transmembrane and/or internalization motifs will be expressed, functionally characterized and evaluated in proof-of-modality assays (WP3). The newly identified internalizing proteins may transfer a molecular Trojan horse, a toxin payload, into infected cells, which will be tested with a generic fusion-toxin protein (Mode A), while the potential viral ion channels (viroporins) will be tested for their ability to mediate a current via formation of ion pores (Mode B). In WP4, the internalizing transmembrane proteins passing the WP1-3 attrition will be utilized for initial drug discovery and fusion-toxin protein design. Through co-internalization with the viral transmembrane protein, the toxins may prevent long-term pathologies by eradicating the virus. The novel viroporins will be screened for inhibition using ion channel drugs regulatory approved for other purposes. This ensures fast access to the market through drug repurposing, allowing for prevention and treatment of acute virus pathology.
This project on new ground entails high risk, yet also creates opportunities of enormous gain, considering the huge unmet medical needs for effective and specific antiviral therapeutics. However, the biggest gain is the potential for ground-breaking discoveries regarding virally encoded transmembrane proteins, thereby bridging basic virology and molecular pharmacology with structural biology and early drug discovery in a highly innovative manner.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Parole chiave
Programma(i)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Argomento(i)
Invito a presentare proposte
(si apre in una nuova finestra) ERC-2021-ADG
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HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsIstituzione ospitante
1165 Kobenhavn
Danimarca