Description du projet
Le remodelage des cellules souches et de niche en réaction aux conditions pathologiques
On estime que la quiescence cellulaire des cellules souches adultes vise à préserver leurs propriétés, car elles se trouvent dans un état moins réactif aux signaux extérieurs. L’examen des cellules souches et de niche des muscles squelettiques quiescents, dans des modèles d’infection par le virus de la grippe et de cachexie cancéreuse, a toutefois mis en évidence un remodelage de leurs propriétés cellulaires et moléculaires. Le projet STENIPATH, financé par le CER, étudiera la réponse des cellules souches et de niche d’un tissu aux pathologies présentes sur un site distal. Ces cellules seront caractérisées en s’appuyant sur différentes approches afin d’évaluer dans quelle mesure leurs propriétés fonctionnelles sont altérées.
Objectif
Coherent tissue growth and repair require an interplay between stem cells and their local and systemic environment. The dynamics of this process remains poorly defined particularly at the intersection with disease. Cellular quiescence is adopted by many adult stem cells, conferring them several features including a smaller cell volume and reduced metabolic demand, suggesting that quiescence preserves stem cell properties making them less responsive to external cues. We examined the status of skeletal muscle stem (MuSC) and niche cells during an influenza virus infection (lung) and cancer cachexia (tumour) in mice. Unexpectedly, quiescent MuSCs remodelled their cellular, metabolic, and transcriptome properties extensively, and tissue regeneration was impaired, prompting us to define a novel cell state, GPath. Whether GPath represents a coordinated response of stem cells to pathology, or uncontrolled deregulation, is unclear.
MuSCs exhibit remarkable diversity in gene regulation and function in distinct anatomical locations (head/limb). We discovered that cranial MuSCs display higher resistance to the pathologies compared to those in limb. These observations have led us into a novel area of research, to the best of my knowledge largely unexplored in model organisms and humans: how stem and niche cells in one organ respond to pathologies present at a distal site. We will examine the response of muscle and blood stem and niche cells to distal pathologies by defining their cellular, metabolic, molecular, epigenetic, and functional properties, and their modes of cell division. We will employ diverse multiomics approaches and novel medium/high-throughput intravital and ex vivo imaging pipelines. This work should provide new knowledge and tools to address an important, but under-investigated area of research where stem cell biology and pathologies converge. The knowledge gained will be widely applicable to other stem cell systems and inform on human pathologies.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques microbiologie virologie
- sciences médicales et de la santé sciences de la santé maladie infectieuse virus à ARN grippe
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pathologie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2021-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
75724 Paris
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.